人工智能辅助的新抗原优先筛选实现了具有抗原特异性免疫原性和抗肿瘤活性的多表位mRNA/LNP疫苗

个体化新抗原疫苗是癌症免疫治疗中一种新兴策略，但其疗效取决于能否筛选出能够诱导功能性T细胞应答的肿瘤特异性抗原。VACINUS人工智能辅助新抗原优先排序框架此前已在B16F10黑色素瘤模型中鉴定出3种具有免疫原性的1级新抗原，并通过肽段验证了其有效性。在本研究中，我们通过将这些已验证的新抗原转化为一种采用脂质纳米颗粒递送的多表位信使RNA疫苗，并评估其临床前免疫原性和抗肿瘤活性，对该框架进行了拓展。3种经VACINUS优先排序的B16F10新抗原被编码于单一多表位构建体BF-V1_27-Ser中，并进一步制备形成BF-RNA-P。在携带B16F10肿瘤的小鼠中，BF-RNA-P诱导了新抗原特异性CD8 T细胞应答，其中最强的应答针对B16F10-1-4表位。与抗PD-1联用进一步增强了疫苗诱导的CD44IFN-{gamma} CD8 T细胞活化，而单独使用抗PD-1则未诱导出可检测的肽特异性应答。BF-RNA-P还可在体内抑制肿瘤生长，而联合治疗产生了最强的抗肿瘤效应，表现为肿瘤体积减小以及终点肿瘤负荷降低。 综上，这些结果表明，经VACINUS优先排序并经肽段验证的新抗原能够被重新构建为多表位信使RNA/脂质纳米颗粒疫苗，同时保留抗原特异性免疫原性和抗肿瘤活性。本研究为将人工智能辅助、TCR感知型新抗原优先排序与信使RNA/脂质纳米颗粒递送相结合，作为个体化癌症疫苗开发的一种转化策略，提供了临床前概念验证。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.06.736667v1?rss=1

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