一个亚硝酸盐响应性调控RNA位点维持共生菌对硝化胁迫的适应能力

胃肠道中的共生微生物对宿主健康至关重要，然而它们必须适应诸如肠道炎症等频繁扰动，因为这类扰动会挑战微生物稳态。炎症期间的一项主要挑战是暴露于宿主来源的活性氮物种（RNS），这些物质会损伤生物大分子并削弱微生物适应性，但共生菌如何协调对抗亚硝化应激的防御机制目前仍缺乏清晰界定。在此，我们表明，拟杆菌属中的多形拟杆菌（Bacteroides thetaiotaomicron）会启动一套以杂合簇蛋白Hcp为核心的保护性RNS防御程序，而Hcp对于其在亚硝化应激条件下维持适应性是必需的。我们鉴定出一个响应亚硝酸盐的SnoA位点（Stress-responsive Nitric Oxide regulator A，应激响应型一氧化氮调节因子A），该位点可促进依赖HcpR的hcp表达。在体内，该通路在抗生素扰动且依赖Nos2的肠道亚硝化应激模型中，以及在沙门菌诱导的肠道炎症期间，均可增强共生菌的恢复力。综上，我们的研究鉴定出一条调控通路，使一种优势肠道共生菌能够耐受宿主来源的亚硝化应激，并在肠道炎症期间持续定植。

胃肠道中的共生微生物对宿主健康至关重要，然而它们必须适应诸如肠道炎症等频繁扰动，因为这类扰动会挑战微生物稳态。炎症期间的一项主要挑战是暴露于宿主来源的活性氮物种（RNS），这类物质会损伤大分子并削弱微生物适应度，但共生菌如何协调对亚硝化应激的防御仍知之甚少。在此，我们表明，拟杆菌属中的多形拟杆菌（Bacteroides thetaiotaomicron）启动了一种以杂合簇蛋白Hcp为核心的保护性RNS防御程序，而Hcp对于其在亚硝化应激下维持适应度是必需的。我们鉴定出一个对亚硝酸盐有响应的SnoA位点（应激响应型一氧化氮调节因子A，Stress-responsive Nitric Oxide regulator A），该位点可促进HcpR依赖性的hcp表达。在体内，该通路在抗生素扰动且依赖Nos2的肠道亚硝化应激模型中，以及在沙门氏菌诱导的肠道炎症过程中，均促进了共生菌的稳健性。综上，我们的研究鉴定出一条调控通路，使一种优势肠道共生菌能够耐受宿主来源的亚硝化应激，并在肠道炎症期间持续存活。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.736866v1?rss=1

🏷️ 肠道共生菌 亚硝化应激 调控RNA 拟杆菌 宿主-微生物互作