生理氧重新编程胶质母细胞瘤细胞，增强其迁移能力并改变其治疗敏感性

背景/目的 胶质母细胞瘤是一种侵袭性原发性脑肿瘤，其发生发展处于慢性低氧微环境中，然而大多数临床前研究均在大气氧条件下进行，这种条件难以准确反映体内生理状态。本研究旨在探讨在生理氧张力（physioxia；5% O₂）下持续培养如何影响胶质母细胞瘤细胞的生物学行为、信号传导及治疗反应。 方法 多个患者来源的胶质母细胞瘤模型在常氧（21% O₂）或持续生理氧（5% O₂）条件下培养至少7天后再进行实验。采用Transwell迁移实验、细胞计数、流式细胞术、RT-qPCR、免疫印迹和BrdU掺入实验，评估细胞迁移、增殖、细胞周期分布、与上皮-间质转化相关的转录因子Slug（SNAI2）的表达、PDGFRβ相关信号传导以及对5-氟尿嘧啶的敏感性。此外，采用在生理氧条件下建立并持续维持培养的患者来源细胞，用于考察氧暴露历史的影响。 结果 持续生理氧在所有胶质母细胞瘤模型中均一致性地增强了细胞迁移，同时通过增加G0/G1期细胞周期阻滞，降低了已适应常氧条件的细胞系的增殖。生理氧显著提高了所有模型中Slug的表达，并以细胞系依赖性方式增强了PDGFRβ、AKT和ERK的磷酸化。对5-氟尿嘧啶的治疗敏感性也发生了改变：在部分胶质母细胞瘤模型中，生理氧赋予了更强的耐药性，但这一现象并非普遍存在。持续在生理氧条件下维持培养的患者来源细胞保留了增强的迁移能力，并表现出较常氧条件更高的增殖水平，这表明既往氧暴露会影响增殖反应，而促迁移表型则保持稳定。 结论 生理氧张力是调控胶质母细胞瘤细胞行为的重要因素，影响其迁移、增殖、信号传导及治疗反应。这些发现表明，传统常氧培养条件可能掩盖具有生物学意义的相关表型，并支持在实验设计中纳入生理氧条件，以提高胶质母细胞瘤临床前研究的生理相关性和转化价值。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.05.736632v1?rss=1

🏷️ 胶质母细胞瘤 生理氧 细胞迁移 PDGFRβ信号 化疗敏感性