衰老相关的肠道α1,2-岩藻糖丢失破坏了HIV感染者中可调控的宿主-微生物组稳态轴

背景：尽管接受了有效的抗逆转录病毒治疗（ART），HIV感染者（PWH）仍会出现肠道稳态紊乱，其特征为微生物群失衡和肠道屏障完整性受损，这些改变会促进慢性炎症及与衰老相关的合并症。然而，导致这种功能障碍的可解析机制仍未得到充分界定。 目的：确定获得性肠道1,2-岩藻糖缺失——一种宿主来源的内源性益生元聚糖，可支持对维持肠道屏障完整性至关重要的短链脂肪酸（SCFA）产生菌定植——是否促成了PWH中的微生物组紊乱、上皮稳健性受损、炎症和生物学衰老。 设计：对接受ART的PWH和对照者的回肠及结肠活检、分离隐窝、粪便和血液进行了多组学分析。并利用粪便厌氧发酵实验和应激介导上皮破坏的三维肠道类器官模型，对研究结果进行了机制性探究。 结果：在肠道组织中，PWH表现出1,2-岩藻糖化降低，以及与衰老相关的岩藻糖降解酶α-L-岩藻糖苷酶表达增加。较低的1,2-岩藻糖水平与SCFA产生菌耗竭、炎症增加和过早生物学衰老相关。在厌氧发酵实验中，PWH的粪便产生的SCFA少于对照组；而补充来源于人乳低聚糖的1,2-岩藻糖供体2'-岩藻糖基乳糖则可恢复SCFA产生，并提高肠道类器官对应激介导破坏的抵抗能力。 结论：这些发现表明，获得性肠道1,2-岩藻糖缺失是一种可调控的宿主-微生物组机制，将经治疗HIV感染中的上皮细胞衰老、微生物代谢功能障碍、屏障稳健性受损、炎症和生物学衰老联系起来。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.736798v1?rss=1

🏷️ HIV感染 肠道微生物组 岩藻糖化 短链脂肪酸 肠道屏障 生物学衰老