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目的：由微生物侵袭触发的全身性炎症可破坏内皮稳态，损害血脑屏障和血视网膜屏障，并导致中枢神经系统（CNS）的神经血管重塑。核内亚结构凝聚体——旁斑（paraspeckles）——在应激诱导的基因调控中发挥重要作用，但其在由微生物侵袭到神经血管重塑的炎症传递过程中的作用仍未阐明。 方法与结果：我们的比较转录组学分析结合实验验证，鉴定出CNS中一个跨物种的NEAT1_2/CYR61/FGF2特征，该特征在多个人类疾病队列和多个小鼠模型中均与神经血管重塑呈正相关。值得注意的是，由微生物侵袭（包括脓毒症或肠道菌群失调）诱发的全身性炎症，可在伴随神经血管重塑的脑和视网膜中增强NEAT1_2的表达。微生物侵袭诱导血管内皮细胞中旁斑的过度组装以及CYR61和FGF2的表达。旁斑组装及其所必需的NEAT1_2 C结构域，而非NEAT1_2的表达水平，通过将RNA结合蛋白RBM14从CYR61启动子上隔离，从而解除其对CYR61转录的抑制，在内皮稳态调控和神经血管重塑中发挥关键作用。此外，分泌型CYR61以旁分泌方式增强FGF2介导的内皮重塑信号。通过靶向C结构域破坏旁斑组装，可在体内阻断神经血管重塑并恢复内皮稳态。 结论：我们的结果表明，旁斑通过隔离RBM14以增强CYR61-FGF2信号传导，在由微生物侵袭到神经血管重塑的炎症传递过程中发挥关键且保守的作用。此外，本研究强调了旁斑组装作为神经血管重塑及相关疾病潜在治疗靶点的重要前景。
目的：微生物侵袭触发的全身性炎症可破坏内皮稳态，损害血脑屏障和血视网膜屏障，从而导致中枢神经系统（CNS）中的神经血管重塑。核内亚结构凝聚体——副斑（paraspeckles）——在应激诱导的基因调控中发挥重要作用，但其在由微生物侵袭到神经血管重塑的炎症传递过程中的作用尚未阐明。
方法与结果：我们的比较转录组学分析结合实验验证，在CNS中鉴定出一个跨物种的 NEAT1_2/CYR61/FGF2 特征，并发现其在人体疾病队列和多种小鼠模型中均与神经血管重塑呈正相关。值得注意的是，由微生物侵袭（包括脓毒症或肠道菌群失调）触发的全身性炎症可增强脑和视网膜中的 NEAT1_2 表达，并伴随神经血管重塑。微生物侵袭诱导血管内皮细胞中副斑的过度组装以及 CYR61 和 FGF2 的表达。副斑组装及其所必需的 NEAT1_2 C 结构域，而非 NEAT1_2 的表达水平，通过将 RNA 结合蛋白 RBM14 从 CYR61 启动子处隔离，从而解除其对 CYR61 转录的抑制，在内皮稳态调控和神经血管重塑中发挥关键作用。此外，分泌型 CYR61 以旁分泌方式增强了 FGF2 介导的内皮重塑信号。通过靶向 C 结构域破坏副斑组装，可在体内阻断神经血管重塑并恢复内皮稳态。
结论：我们的结果表明，副斑通过隔离 RBM14 以增强 CYR61-FGF2 信号传导，在由微生物侵袭到神经血管重塑的炎症传递过程中发挥着关键且保守的作用。此外，我们的研究强调了副斑组装作为神经血管重塑及相关疾病潜在治疗靶点的重要性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737621v1?rss=1
🏷️ 旁斑 NEAT1_2 神经血管重塑 内皮稳态 CYR61-FGF2信号 微生物诱导炎症