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基因组大小在不同生物之间差异巨大,这在很大程度上是由于非编码DNA含量不同所致。在多细胞生物中,非编码DNA可占基因组的99%,而单细胞生物几乎不含非编码信息。非编码DNA如何影响细胞生理,仍然是理解基因组进化过程中的一个关键问题。在此,我们建立了一种可在出芽酵母细胞中有条件积累大量非编码DNA的系统。我们表明,细胞会根据DNA含量调节其大小,而不受其编码能力影响。细胞大小与DNA含量之间的直接偶联独立于已知的细胞大小控制机制和DNA损伤检查点,并解释了长期以来观察到的细胞大小、基因组大小与倍性之间的相关性。 此外,我们发现,过量的非功能性DNA会损害细胞适应度,并使细胞对转录抑制剂表现出高度敏感性。针对这一现象,我们进一步揭示,转录机器会结合非编码DNA,并因此从编码基因处被滴定分流,导致酵母转录本的总体浓度下降。我们提出,酵母无法抑制非编码DNA的转录活性,这增加了非功能性DNA所带来的适应度代价,并在进化时间尺度上阻止了其在酵母基因组中的扩张。
gabriel.neurohr{at}bc.biol.ethz.ch
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摘要
基因组大小在不同生物体之间存在巨大差异,这主要源于非编码 DNA 含量的不同。在多细胞生物中,非编码 DNA 可占基因组的 99%,而单细胞生物几乎不含非编码信息。非编码 DNA 如何影响细胞生理,仍是理解基因组进化中的一个关键问题。在此,我们开发了一种可在出芽酵母细胞中有条件积累大量非编码 DNA 的系统。我们表明,细胞会根据 DNA 含量调整其大小,而不受其编码能力影响。细胞大小与 DNA 含量之间的直接耦联独立于已知的细胞大小控制机制和 DNA 损伤检查点,并解释了长期以来观察到的细胞大小、基因组大小与倍性之间的相关性。此外,我们发现,过量的非功能性 DNA 会损害细胞适应度,并使其对转录抑制剂表现出高度敏感。作为对这一现象的潜在解释,我们揭示了转录机器会结合非编码 DNA,并因此从编码基因处被滴定转移,导致酵母转录持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 发布。
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发布于 2026 年 7 月 10 日。
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非编码 DNA 通过隔离 RNA 聚合酶决定细胞大小并损害适应度
Marianna E Estrada , Shin Ohsawa , Gloria Sancho-Andres , Ning Lu , Weihong Qi , Silvio Silva Lima , Jan Skotheim , Gabriel E Neurohr
bioRxiv 2026.07.10.737727; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737727
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非编码 DNA 通过隔离 RNA 聚合酶决定细胞大小并损害适应度
Marianna E Estrada , Shin Ohsawa , Gloria Sancho-Andres , Ning Lu , Weihong Qi , Silvio Silva Lima , Jan Skotheim , Gabriel E Neurohr
bioRxiv 2026.07.10.737727; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737727
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737727v1?rss=1
🏷️ 非编码DNA 细胞大小调控 RNA聚合酶隔离 酵母 适应度代价