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细胞会向血液循环中释放被膜包裹的细胞外囊泡（extracellular vesicles, EV），其中富含可能反映其生理状态的蛋白质。然而，循环EV蛋白质组如何在整个生命过程中发生变化，仍知之甚少。识别可及体液中衰老的分子特征，有望促进与年龄相关疾病的更早干预与监测。许多关于循环衰老蛋白质组的研究依赖于基于亲和力的平台，但这类平台存在跨物种转化性差、信号归属不明确以及平台间一致性不足等问题。在此，我们对一个横断面队列中86只雄性和雌性C57BL/6J小鼠（5–31月龄）的衰老血浆EV蛋白质组进行了表征。我们结合采用一种与物种无关的EV富集方法（Mag-Net）和质谱技术，从15,969条肽段中检测到2,575个蛋白质组。蛋白丰度的异质性随年龄增长而增加，且有272种蛋白的丰度与时间年龄显著相关，其中包括已确立的细胞衰老和虚弱标志物。随年龄增加而升高的蛋白富集于基因组维持相关通路，而随年龄增加而降低的蛋白则与细胞外基质组织和脂质代谢相关。值得注意的是，若干年龄升高幅度最强的蛋白共同指向阿尔茨海默病和帕金森病的病理过程。我们还观察到衰老EV蛋白质组中此前未以如此分辨率表征的性别分化现象。基于这些数据构建的蛋白质组时钟能够准确预测时间年龄，而肽段水平分析揭示了在蛋白水平上不可见的衰老信号。这些发现表明，EV富集血浆蛋白质组学能够识别已知的衰老标志物，揭示新的性别特异性年龄相关变化，并构建时间年龄的预测模型。本研究为建立与物种无关的蛋白质组时钟提供了基础，该时钟可作为表观遗传学方法的补充，用于监测衰老并评估健康寿命。
小鼠血浆中的循环细胞外囊泡携带可获取的衰老分子特征 | bioRxiv
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小鼠血浆中的循环细胞外囊泡携带可获取的衰老分子特征
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Kristine A Tsantilas， Michael Riffle， Gennifer E Merrihew， Christine C Wu， Gregory R Keele， Aaron Maurais， Richard S Johnson， Alison Luciano， Laura Robinson， Gary A Churchill， Michael J MacCoss
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737625
Kristine A Tsantilas 1 华盛顿大学基因组科学系，1705 NE Pacific Street，Seattle，Washington 98195，美国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发布于 2026 年 7 月 10 日。
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Kristine A Tsantilas， Michael Riffle， Gennifer E Merrihew， Christine C Wu， Gregory R Keele， Aaron Maurais， Richard S Johnson， Alison Luciano， Laura Robinson， Gary A Churchill， Michael J MacCoss
bioRxiv 2026.07.10.737625； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737625
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小鼠血浆中的循环细胞外囊泡携带可获取的衰老分子特征
Kristine A Tsantilas， Michael Riffle， Gennifer E Merrihew， Christine C Wu， Gregory R Keele， Aaron Maurais， Richard S Johnson， Alison Luciano， Laura Robinson， Gary A Churchill， Michael J MacCoss
bioRxiv 2026.07.10.737625； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737625
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737625v1?rss=1
🏷️ 细胞外囊泡 衰老生物标志物 血浆蛋白质组学 蛋白质组时钟 性别差异