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由FET::ETS致癌融合蛋白将转录沉默的GGAA微卫星（GGAASats）转化为功能性增强子，是尤文肉瘤的一个标志性特征。然而，越来越多的证据表明，在其他恶性肿瘤中，非融合的全长致癌性ETS转录因子也参与这些重复序列的激活。通过在果蝇中评估多种人类ETS因子的体内转录需求，我们发现，人类ETV4能够以组织特异性的方式独特地结合并强力激活GGAASats。这种激活受到人类ETS抑制因子ETV6的强烈抑制。利用果蝇中较低的遗传冗余性，我们鉴定出Cabeza（Caz）——果蝇中唯一的FET同源蛋白——是ETV4介导GGAASats转录所必需的辅助因子。相反，EWS::FLI1介导的GGAASats转录激活则完全不依赖内源性Caz，这凸显了共价连接与非共价物理复合体在作用机制上的差异。总体而言，我们的研究结果提供了明确的体内证据，表明非融合的ETS因子可与内源性FET蛋白协同作用，从沉默的GGAA重复序列驱动转录；这一机制性发现证实了这种调控转化不仅存在于尤文肉瘤中，而且作为一种致癌机制在其之外同样发挥作用。
果蝇FET同源蛋白Cabeza是ETV4介导GGAA微卫星新增强子激活所必需的辅助因子 | bioRxiv
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果蝇FET同源蛋白Cabeza是ETV4介导GGAA微卫星新增强子激活所必需的辅助因子
Cristina Molnar，Jose Reina，Jaume Mora，Cayetano Gonzalez
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736845
Cristina Molnar 1 生物医学研究所；
Jose Reina 1 生物医学研究所；
Jaume Mora 2 巴塞罗那儿童癌症中心
Cayetano Gonzalez 1 生物医学研究所；
通讯请联系： gonzalez{at}irbbarcelona.org
摘要
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摘要
FET::ETS致癌融合蛋白将转录沉默的GGAA微卫星（GGAASats）转化为功能性增强子，这一过程是尤文肉瘤的标志性特征。然而，越来越多的证据表明，在其他恶性肿瘤中，未发生融合的全长致癌性ETS转录因子也参与激活这些重复序列。通过在果蝇中评估多种人类ETS因子的体内转录需求，我们发现，人ETV4能够以组织特异性方式独特地结合并强力激活GGAASats。这种激活受到人类ETS抑制因子ETV6的强烈抑制。利用果蝇中较低的遗传冗余性，我们鉴定出Cabeza（Caz）——果蝇中唯一的FET同源蛋白——是ETV4介导GGAASats转录所必需的辅助因子。相反，EWS::FLI1介导的GGAASats转录激活完全不依赖内源性Caz，这凸显了共价锚定与非共价物理复合体之间机制的差异。总体而言，我们的研究结果提供了明确的体内证据，证明未融合的ETS因子可与内源性FET蛋白协同作用，从沉默的GGAA重复序列驱动转录，从机制上证实了这种调控性转化在尤文肉瘤之外也可作为一种致癌机制发挥作用。
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持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发布于 2026年7月10日。
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果蝇FET同源蛋白Cabeza是ETV4介导GGAA微卫星新增强子激活所必需的辅助因子
Cristina Molnar，Jose Reina，Jaume Mora，Cayetano Gonzalez
bioRxiv 2026.07.06.736845； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736845
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果蝇FET同源蛋白Cabeza是ETV4介导GGAA微卫星新增强子激活所必需的辅助因子
Cristina Molnar，Jose Reina，Jaume Mora，Cayetano Gonzalez
bioRxiv 2026.07.06.736845； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736845
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.06.736845v1?rss=1
🏷️ 果蝇模型 ETS转录因子 GGAA微卫星 增强子激活 Cabeza辅助因子 肿瘤转录调控