囊性纤维化新冠疫苗接种者血清IgG抗体库的分子水平分析鉴定出丰富的趋同抗体

背景：囊性纤维化患者（pwCF）在发生呼吸道病毒感染（包括流感和呼吸道合胞病毒）后，更易出现重症，因此在COVID-19疫苗接种中被优先考虑。回顾性流行病学数据表明，与普通人群相比，pwCF中SARS-CoV-2感染发生率更低、病死率也更低，这可能与其严格的感染控制措施和早期采取防护行为有关。尽管已有多项报告显示接种疫苗后可产生足够的结合抗体滴度和中和抗体滴度，但pwCF中疫苗诱导的血清抗体库的分子特征仍不清楚。 方法：我们对9例既往未感染的pwCF在接种两剂COVID-19 mRNA疫苗后的Spike（S）反应性血清学抗体库进行了定量分析，采用高分辨率血清IgG蛋白质组学分析，并结合B细胞的下一代测序。我们从6例pwCF中重组表达了20种IgG克隆型作为单克隆抗体（mAbs），并检测其对疫苗株病毒和变异株病毒的结合及中和活性。 结果：所有供体均对疫苗株病毒产生了强结合抗体滴度和中和抗体滴度。Ig-Seq显示，所有受种者均具有多样化的血清抗体库，其中靶向受体结合结构域（RBD）的抗体按丰度计占各循环抗体库的64%。在本队列中鉴定出的若干血清IgG克隆型，与其他pwCF的血清IgG或从非囊性纤维化个体中分离得到的S反应性mAbs，在IGHV和CDRH3氨基酸序列上相同或相似。这些趋同抗体占本队列抗S抗体库的14.6%，在1例pwCF中高达24.8%。趋同抗体倾向于对RBD具有反应性，并富集于特定IGHV；值得注意的是，血清中趋同抗体丰度越高，与血清中和广度越低相关。全部20种mAbs均以高亲和力结合Wuhan株S蛋白（EC50

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COVID-19疫苗接种囊性纤维化人群血清IgG库的分子水平分析鉴定出丰富的趋同抗体

Jiwon Lee，Steven Ionov，Ruth I. Connor，Nicholas C Curtis，Seung Min Shin，Brian H Kim，Niklas Koehne，Ji-Ye Park，Alix Ashare，Peter F Wright

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737356

Jiwon Lee 1 高丽大学医学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者 Jiwon Lee 的 ORCID 记录 通讯作者： jiwonjlee{at}korea.ac.kr

Steven Ionov 2 达特茅斯学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者

Ruth I. Connor 3 达特茅斯健康中心； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者

Nicholas C Curtis 2 达特茅斯学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者

Seung Min Shin 2 达特茅斯学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者

Brian H Kim 2 达特茅斯学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者

Niklas Koehne 2 达特茅斯学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者

Ji-Ye Park 4 高丽大学医学院 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者

Alix Ashare 3 达特茅斯健康中心； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者

Peter F Wright 2 达特茅斯学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者

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摘要

背景：囊性纤维化患者（pwCF）在感染呼吸道病毒（包括流感病毒和呼吸道合胞病毒）后发生重症的风险增加，因此在COVID-19疫苗接种中被优先考虑。回顾性流行病学数据表明，与一般人群相比，pwCF中的SARS-CoV-2感染发生率更低，病死率也更低，这可能与其严格的感染控制措施以及较早采取防护行为有关。尽管已有多项报告显示，接种疫苗后可产生足够的结合抗体滴度和中和抗体滴度，但pwCF中疫苗诱导的血清抗体库的分子特征仍不清楚。

方法：我们对血清IgG进行了高分辨率蛋白质组学分析，并结合B细胞的下一代测序，对9例感染初治的囊性纤维化患者（pwCF）在接种两剂COVID-19 mRNA疫苗后的Spike（S）反应性血清学抗体库进行了定量谱系分析。我们从6例pwCF中重组表达了20种IgG克隆型单克隆抗体（mAbs），并测定了其对疫苗株及变异株病毒的结合能力和中和活性。

结果：所有供体均对疫苗株病毒产生了强结合滴度和中和滴度。Ig-Seq显示，所有受种者均具有多样化的血清抗体库，其中以丰度计，靶向受体结合结构域（RBD）的抗体占各循环抗体库的64%。在我们的队列中鉴定出的若干血清IgG克隆型，其IGHV和CDRH3氨基酸序列与其他pwCF的血清IgG或从非CF个体中分离得到的S反应性mAbs具有相同或相似性。这些趋同抗体占我们队列中抗S抗体库的14.6%，在其中1例pwCF中高达24.8%。趋同抗体倾向于具有RBD反应性，并富集于特定IGHV；令人意外的是，血清中趋同抗体丰度越高，与血清中和广度越低相关。20种mAbs均以高亲和力结合Wuhan株S蛋白（EC50

结论：pwCF在疫苗接种后的血清IgG库以聚焦于RBD的高亲和力抗体为主，并且包含相当大一部分与非CF疫苗接种者共享的趋同成分。这些发现表明，pwCF能够产生与普通人群相当的抗体应答，而一大类趋同抗体可能主要有助于毒株特异性免疫，而非跨变体免疫。

利益冲突声明 已声明的资助信息 囊性纤维化基金会

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发布于2026年7月10日。 下载PDF 电子邮件

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Jiwon Lee， Steven Ionov， Ruth I. Connor， Nicholas C Curtis， Seung Min Shin， Brian H Kim， Niklas Koehne， Ji-Ye Park， Alix Ashare， Peter F Wright

bioRxiv 2026.07.08.737356； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737356

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Jiwon Lee， Steven Ionov， Ruth I. Connor， Nicholas C Curtis， Seung Min Shin， Brian H Kim， Niklas Koehne， Ji-Ye Park， Alix Ashare， Peter F Wright

bioRxiv 2026.07.08.737356； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737356

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🏷️ 囊性纤维化 COVID-19疫苗 血清IgG抗体库 趋同抗体 RBD中和抗体 变异株免疫