胰岛素合成由 Tent5 多聚腺苷酸聚合酶持续维持

胰岛素是脊椎动物中葡萄糖稳态的关键调节因子，其合成或作用受损会导致糖尿病，并在人类中引发严重的健康并发症。因此，理解β细胞如何控制胰岛素的合成与分泌至关重要，其中包括其信使RNA的转录、翻译和降解过程。 在本研究中，我们结合基于测序的人体组织poly(A)尾长度分析、2型糖尿病的遗传学证据、群体及单细胞转录组学以及扰动实验，发现胰岛素mRNA可由Tent5家族非经典poly(A)聚合酶的活性所稳定。我们表明，Tent5活性具有特异性，这种活性既受其在内质网处定位的促进，也受胰岛素mRNA内部调控序列的促进，并且受到葡萄糖的调控。 总体而言，我们的研究结果为β细胞对胰岛素生成的动态控制与胰岛素mRNA代谢的直接调控之间提供了机制性联系。

胰岛素是脊椎动物中调节葡萄糖稳态的关键因子，其合成或作用受损会导致糖尿病，并在人类中引发严重的健康并发症。因此，理解β细胞如何控制胰岛素的合成与分泌至关重要，这包括其信使RNA的转录、翻译和降解过程。

在本研究中，我们结合了基于测序的人体组织poly(A)尾长度分析、2型糖尿病的遗传学证据、群体和单细胞转录组学以及扰动实验，发现胰岛素mRNA通过Tent5家族非经典poly(A)聚合酶的活性而获得稳定。我们表明，Tent5活性具有特异性，这种活性既受到其在内质网定位的促进，也受到胰岛素mRNA内调控序列的促进，并且受葡萄糖调控。

总体而言，我们的研究结果为β细胞对胰岛素生成的动态控制与对胰岛素mRNA代谢的直接调控之间提供了机制性联系。

感谢您有兴趣帮助传播bioRxiv的信息。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.04.736497v1?rss=1

🏷️ 胰岛素合成 β细胞 mRNA稳定性 poly(A)聚合酶 Tent5 葡萄糖调控