内皮间充质过渡组织作为人类主动脉周围棕色脂肪细胞的来源

棕色脂肪细胞（brown adipocytes, BAs）在肥胖及代谢性疾病治疗中具有潜在应用前景。尽管肩胛间区BAs来源于Pax3+/Myf5+皮肌板，主动脉周围BAs则被推测源自一种未知的Pax3+/Myf5-体节来源。在本研究中，我们鉴定出人类内皮肌节（endotome）是主动脉周围BAs的一种非MYF5依赖性来源。通过分析公开的小鼠器官发生数据以及本研究建立的人类躯干类胚体单细胞数据，我们表明早期内皮肌节细胞不依赖MYF5，并在TGF-β诱导的上皮-间质转化作用下进入预备状态。从机制上看，内皮肌节向BA的命运指定需要依次经历BMP抑制和Wnt激活。基于这一路线图，可获得表达UCP1且具有代谢活性的BAs，其转录特征与体内主动脉周围棕色脂肪组织（BAT）相似。多能性的内皮肌节细胞还可分化为血管平滑肌细胞和内皮细胞，为BAT血管系统提供一种自给自足的细胞来源。内皮肌节来源的BAs表现出更快的分化速度、更低的异质性以及持续的Wnt活性。因此，内皮肌节为生成BAs及其支持性血管系统提供了一个多功能平台，对代谢性疾病的细胞治疗和组织工程具有重要意义。

棕色脂肪细胞（BAs）在治疗肥胖和代谢性疾病方面具有潜在前景。尽管肩胛间棕色脂肪细胞来源于

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🏷️ 棕色脂肪细胞 内皮间充质过渡 主动脉周围脂肪组织 TGF-β信号 Wnt信号通路 单细胞转录组