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CD4+ T细胞对受感染巨噬细胞的识别对于针对结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb；结核病[TB]的病原体）的免疫保护至关重要。然而，并非所有受感染的巨噬细胞亚群都能成功诱导T细胞激活。我们近期发现，M2样巨噬细胞在感染Mtb时不能有效激活记忆性CD4+ T细胞，但在负载肽段、γ照射灭活细菌或Mtb全细胞裂解物后，则能够成功诱导T细胞激活。由于受感染M2样巨噬细胞而非M1样巨噬细胞逃避免疫CD4+ T细胞识别的机制仍缺乏深入研究，我们拟确定Mtb感染M2样细胞（包括肺泡巨噬细胞）所特有的基因和通路。 对感染毒力型Mtb的人巨噬细胞进行RNA测序后发现，在受感染的M2样单核细胞来源巨噬细胞和肺泡巨噬细胞中，IL-10和I型干扰素（IFN）信号通路相关基因显著富集，分别包括IL10RA和HERC5。然而，参与MHC-II转运的基因，如AP1M2，在受感染的M1样巨噬细胞中表达更高。在采用荧光显微镜和流式细胞术的补充实验中，我们观察到，尽管Mtb感染的M2样巨噬细胞总表面MHC-II水平较高，但新合成的MHC-II向质膜的转运受损。中和IL-10或敲低HERC5可恢复受感染M2样巨噬细胞中MHC-II向细胞表面的转运，并以MHC-II依赖的方式显著增强记忆性CD4+ T细胞的激活。 这些发现表明，IL-10和I型IFN信号通路的协同作用是限制Mtb感染M2样巨噬细胞中MHC-II向质膜转运的关键机制，从而限制抗原呈递和CD4+ T细胞激活。我们提出，针对受感染肺泡巨噬细胞中这些通路的宿主导向治疗将有助于促进T细胞识别，从而用于活动性TB的预防或治疗。
CD4+ T细胞对受感染巨噬细胞的识别对于抵御结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）——结核病（tuberculosis，TB）的致病因子——所致感染的免疫保护至关重要。然而，并非所有受感染的巨噬细胞亚群都能成功诱导T细胞活化。我们近期发现，M2样巨噬细胞在感染Mtb时不能有效激活记忆性CD4+ T细胞；但当其负载肽段、γ辐照灭活细菌或Mtb全菌裂解物时，则能够成功诱导T细胞活化。由于受感染M2样巨噬细胞而非M1样巨噬细胞逃避CD4+ T细胞识别的机制仍缺乏深入研究，我们旨在确定Mtb感染M2样细胞（包括肺泡巨噬细胞）所特有的基因和通路。对感染高毒力Mtb的人巨噬细胞进行RNA测序显示，在受感染的M2样单核细胞来源巨噬细胞和肺泡巨噬细胞中，IL-10和I型干扰素（IFN）信号通路相关基因富集，包括分别属于这两类通路的IL10RA和HERC5。然而，参与MHC-II转运的基因，如AP1M2，在受感染的M1样巨噬细胞中表达更高。在采用荧光显微镜和流式细胞术进行的补充实验中，我们观察到，尽管Mtb感染的M2样巨噬细胞总表面MHC-II水平较高，但新合成的MHC-II向质膜的转运受损。中和IL-10或敲低HERC5可恢复受感染M2样巨噬细胞中MHC-II向细胞表面的转运，并以MHC-II依赖的方式显著增强记忆性CD4+ T细胞的活化。这些发现表明，协同的IL-10和I型IFN信号传导是限制Mtb感染M2样巨噬细胞中MHC-II向质膜转运的关键机制，从而限制抗原呈递和CD4+ T细胞活化。我们提出，针对受感染肺泡巨噬细胞中这些通路的宿主导向治疗将促进T细胞识别，从而有助于预防或治疗活动性TB。
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🏷️ 结核分枝杆菌 M2样巨噬细胞 MHC-II转运 CD4+T细胞激活 IL-10信号 I型干扰素