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系统性炎症可驱动神经退行性变，然而其在不同神经组织及遗传背景中的差异性影响仍知之甚少。我们对四种遗传背景多样的小鼠品系（B6、CAST、NZO、WSB）在脂多糖（LPS）诱导的系统性炎症后获取的脑、视神经乳头（ONH）和视网膜样本进行了RNA测序。ONH对LPS产生了最强烈的反应（9510个差异表达基因，DEGs），其次为视网膜（5152个）和脑（4586个）。在所有组织中，共有1444个保守的核心DEGs，这些基因富集于先天免疫和急性期反应通路。组织特异性反应表现明显：视网膜中光转导和视觉感知相关基因下调；ONH表现出双向重塑，上调了蛋白酶体和核糖体生物发生相关过程，同时抑制了脂质代谢和溶酶体功能；而脑在通路水平上未显示出显著富集。遗传背景在这三种组织中均强烈调节了LPS诱导的反应；其中，视网膜表现出最大的品系依赖性差异。值得注意的是，尽管ONH总体上对LPS的反应最为显著，但不同遗传背景对其LPS反应的影响却最小。总体而言，遗传背景和组织所处的物理环境共同决定了对LPS的神经炎症反应。
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遗传背景改变中枢神经系统不同区室对脂多糖的依赖性反应
Tejas Temker， Michael MacLean， Kelly J. Keezer， Kristen D. Onos， Richard T. Libby， Gareth R. Howell
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736823
Tejas Temker 1 杰克逊实验室，美国缅因州巴尔港 04609。 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议提供。
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发表于 2026 年 7 月 10 日。
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遗传背景改变中枢神经系统不同区室对脂多糖的依赖性反应
Tejas Temker， Michael MacLean， Kelly J. Keezer， Kristen D. Onos， Richard T. Libby， Gareth R. Howell
bioRxiv 2026.07.06.736823； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736823
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遗传背景改变中枢神经系统不同区室对脂多糖的依赖性反应
Tejas Temker， Michael MacLean， Kelly J. Keezer， Kristen D. Onos， Richard T. Libby， Gareth R. Howell
bioRxiv 2026.07.06.736823； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736823
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.06.736823v1?rss=1
🏷️ 神经炎症 脂多糖 遗传背景 RNA测序 视网膜 视神经乳头