老年人骨骼肌中LANCL1-AS1下调会削弱线粒体活性、缩短线粒体mRNA的poly(A)尾并抑制肌生成

骨骼肌的再生能够维持肌肉质量和功能，而这两者会随年龄增长而下降。在本研究中，我们旨在鉴定参与骨骼肌肌发生并可能与肌肉衰老相关的长链非编码（lnc）RNA。对22岁至89岁健康个体骨骼肌转录组的横断面分析显示，lncRNA LANCL1-AS1位列随年龄下降最显著的转录本之中。相反，LANCL1-AS1在骨骼肌肌发生过程中显著升高，并在体外促进肌源性分化。通过ChIRP亲和纯化结合质谱分析，我们发现LANCL1-AS1与线粒体蛋白LRPPRC结合，促进伴侣复合物LRPPRC-SLIRP的形成；该复合物可维持线粒体（mt-）mRNA较长的poly(A)尾并稳定mt-mRNA。重要的是，尽管来源于老年恒河猴肌肉的成肌细胞中LANCL1-AS1和mt-mRNA的表达水平低于年轻恒河猴成肌细胞，且其线粒体活性也更低，但在老年成肌细胞中过表达LANCL1-AS1可恢复线粒体活性和肌发生能力。我们提出，与年龄相关的LANCL1-AS1降低促成了衰老骨骼肌中线粒体功能受损和肌发生能力下降。

骨骼肌再生可维持肌肉质量和功能，而二者会随年龄增长而下降。在本研究中，我们旨在鉴定参与骨骼肌肌发生并可能与肌肉衰老相关的长链非编码（lnc）RNA。对22至89岁健康个体骨骼肌转录组的横断面分析揭示了lncRNA

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🏷️ 骨骼肌衰老 lncRNA LANCL1-AS1 线粒体功能 肌生成 poly(A)尾调控