TLR7信号传导通过感知脊椎动物中的microRNA-146a调控胚胎造血干细胞发育

造血干细胞（HSC）的命运决定受到多种转录因子和信号通路的严格调控。炎症信号传导对于胚胎期HSC发育至关重要，但其在体内被激活的机制仍知之甚少。在此，我们表明，Toll样受体7（TLR7）对于斑马鱼和小鼠胚胎中胚胎期HSC的产生都是必需的。TLR7缺失会减少HSC数量，但不影响原始或确定性祖细胞。相反，TLR7激动剂R848可增强胚胎期HSC发育。从机制上看，TLR7信号通过干扰素调节因子5（IRF5）诱导炎症细胞因子的表达，后者随后激活Notch信号通路，并通过一种非细胞自主性机制促进HSC的产生。值得注意的是，我们鉴定出微小RNA-146a（miR-146a）可能是TLR7的一种内源性激活因子，能够诱导炎症信号并促进HSC发育。采用miR-146a进行药理学处理可显著增加斑马鱼胚胎中的HSC数量。总之，我们的研究结果揭示了miR-146a-TLR7-IRF5信号轴在HSC产生中的关键作用，为驱动正常造血过程中基础性炎症信号传导的内源性因子提供了新的认识，并提示TLR7激动剂和miR-146a在基于干细胞的治疗中的转化潜力。 意义声明 胚胎期造血干细胞（HSC）的起源需要炎症信号，但触发这一过程的内源性因素仍不明确。我们鉴定出微小RNA-146a（miR-146a）是Toll样受体7（TLR7）信号传导的一种天然激活因子，而该信号对于HSC的产生至关重要。该miR-146a-TLR7轴通过IRF5和炎症细胞因子发挥作用，激活Notch信号通路，从而特异性促进胚胎期HSC发育。我们的工作回答了正常造血中介导基础性炎症信号传导的内源性配体这一关键问题，揭示了在HSC命运决定过程中miRNA与先天免疫之间新的串扰机制，并鉴定出用于基于干细胞治疗的有前景候选因子。

造血干细胞（HSC）的特化受到多种转录因子和信号通路的严格调控。炎症信号传导对于胚胎期HSC的发育至关重要，但激活该过程的机制

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🏷️ TLR7信号通路 miR-146a 胚胎造血干细胞 炎症信号 Notch通路