抑制TAOK3可限制宫颈癌侵袭、增强紫杉醇疗效，并将肿瘤微环境重编程为抗肿瘤免疫状态

TAOK3是一种研究相对较少的MAPK家族丝氨酸/苏氨酸激酶。我们课题组已证明其可被HPV整合事件靶向，这提示其在驱动浸润性宫颈癌（ICC）中可能发挥作用。在本研究中，我们分析了患者肿瘤、转移灶及宫颈癌模型中的TAOK3表达，并通过整合两个单细胞RNA测序数据集，将TAOK3定位于一个肿瘤上皮亚群。我们采用siRNA和CRISPRi在细胞系及3D球体模型中评估TAOK3缺失的功能后果；并在宫颈内异种移植模型中结合物种特异性RNA测序评估其体内效应，以区分肿瘤与微环境的响应。TAOK3 mRNA/蛋白在原发性和转移性ICC中均呈升高表达，且主要定位于一个角蛋白阳性上皮亚群（T3epi）；该亚群富集钙黏蛋白/S100结合、囊泡/内吞通路及前沿程序。TAOK3沉默使转录组和蛋白质组发生重编程，表现为WNT/细胞周期和运动性信号降低，内吞作用和细胞骨架组织改变，以及与染色质重塑和ERBB2-ERBB3/细胞骨架激酶活性相关的磷酸化网络重塑。从功能上看，TAOK3抑制可延长G2/M期、抑制侵袭，并增强对低剂量紫杉醇的敏感性。持续失活可诱导类似methuosis的细胞死亡，并伴随细胞外ATP释放。在异种移植瘤中，TAOK3敲低降低了肿瘤负荷，下调了人源肿瘤组分中的KRT14——一种领导细胞标志物——，并使微环境中免疫激活相关通路富集，同时CD206+ M2巨噬细胞特异性减少。TAOK3界定了ICC中一种具有侵袭能力的上皮状态，并协调细胞周期调控、细胞骨架-膜动力学以及肿瘤-免疫串扰。遗传学或药理学抑制TAOK3可限制肿瘤生长、增强紫杉醇疗效，并将微环境重塑为抗肿瘤免疫状态，支持TAOK3作为ICC中潜在治疗靶点和生物标志物。 研究意义 TAOK3标记了宫颈癌中一个具有侵袭能力的上皮亚群。抑制TAOK3可减缓肿瘤生长、增强化疗反应并减少M2巨噬细胞，表明TAOK3可作为患者分层的潜在治疗靶点和生物标志物。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.04.736128v1?rss=1

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