通过分子模拟将微管蛋白乙酰化与微管稳定化相偶联

root 提交于 周五, 07/10/2026 - 06:47
微管通过微管相关蛋白的调控以及微管蛋白翻译后修饰来支持多样化的细胞功能,然而,这两个层面如何在机制上实现整合仍不清楚。α-微管蛋白乙酰化标记具有机械韧性的微管,而其如何被纳入特定定义的微管亚群中尚未得到充分理解。在此,我们鉴定出MTCL1是连接微管稳定化与翻译后修饰安装的分子纽带。我们发现,当MTCL1与微管蛋白共聚合时,MTCL1可稳定微管并改变其腔面表面,通过分子模拟重塑α-微管蛋白,并增强TAT介导的微管蛋白乙酰化。该效应依赖于组装历史,在预先组装的微管中并未观察到。对斑马鱼中MTCL1进行靶向缺失会影响轴突组织,导致运动缺陷并增加癫痫易感性。这些发现确立了MTCL1作为一种许可因子,将微管稳定化与乙酰化偶联起来以调控神经元功能。

微管通过微管相关蛋白的调控以及微管蛋白翻译后修饰来支持多种细胞功能,然而这两个层面如何在机制上实现整合仍不清楚。α-微管蛋白乙酰化是机械韧性微管的标志,而其如何被纳入特定的微管亚群仍未得到充分理解。在此,我们鉴定出MTCL1是连接微管稳定化与翻译后修饰安装的分子纽带。我们发现,当MTCL1与微管蛋白共聚合时,可稳定微管并改变其腔面表面,通过分子模拟重塑α-微管蛋白并增强αTAT介导的微管蛋白乙酰化。这种效应依赖于组装历史,在预先组装的微管中并未观察到。对斑马鱼中MTCL1的靶向缺失会影响轴突组织,导致运动缺陷并增加癫痫易感性。这些发现确立了MTCL1作为一种许可因子,将微管稳定化与乙酰化偶联起来,从而调控神经元功能。

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📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.08.736797v1?rss=1

🏷️ 微管稳定化 微管蛋白乙酰化 MTCL1 分子模拟 神经元功能