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蒽环类药物是高效的化学治疗药物，能够引起DNA和染色质损伤。蒽环类药物中的一种——阿克拉霉素——近年来因其能够通过基于染色质的机制杀伤癌细胞，从而避免与DNA损伤相关的脱靶效应，而重新受到治疗学关注。尽管如此，导致阿克拉霉素诱导染色质损伤的分子作用机制仍不清楚。在本研究中，我们在人类细胞中于阿克拉霉素处理期间，对RNA聚合酶II（Pol II）及其他转录调控因子进行了靶标切割与接头转座测序（Cleavage Under Targets and Tagmentation，CUT&Tag）分析。我们发现，阿克拉霉素会强烈破坏与复制偶联的组蛋白基因，导致Pol II转录机器在这些位点发生非生产性积累，其程度超过其他基因。我们认为，这种敏感性源于组蛋白基因位点上Pol II的高密度装载及其快速转录，这进一步增强了阿克拉霉素在这些位点的染色质破坏效应。综上，我们的研究结果支持阿克拉霉素作为抗癌药物的有效性，并指出组蛋白基因簇是一个具有前景的治疗干预靶点。
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摘要 蒽环类药物是高效的化疗药物，可导致 DNA 和染色质损伤。蒽环类药物中的一种——阿克拉霉素——近期因其能够通过基于染色质的机制杀伤癌细胞，从而避免与 DNA 损伤相关的脱靶效应而受到治疗学关注。尽管如此，导致阿克拉霉素诱导染色质损伤的分子作用机制仍不清楚。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 09 日。 下载 PDF 电子邮件
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Kevin K. Nguyen， Matthew Wooten， Kami Ahmad， Steven Henikoff
bioRxiv 2026.07.08.737292； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737292
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Kevin K. Nguyen， Matthew Wooten， Kami Ahmad， Steven Henikoff
bioRxiv 2026.07.08.737292； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737292
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.08.737292v1?rss=1
🏷️ 阿克拉霉素 RNA聚合酶II 转录延伸 组蛋白基因 染色质损伤