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目的：β-羟丁酸（BHB）作为一种酮体和替代性脑能量底物，可通过J-差分编辑质子磁共振波谱（^1H-MRS）在体内测量。使用酮单酯（R）-3-羟丁基-（R）-3-羟丁酸酯（KME）和1,3-丁二醇（BD）等底物进行口服酮补充，因其能够在无需饮食限制的情况下提高循环BHB水平并诱导酮症而受到关注。提高脑内酮体可利用性，作为支持神经元能量代谢的一种策略，在癫痫、神经退行性疾病和酒精使用障碍（AUD）等病症中具有日益增长的治疗意义。然而，这两种途径都会将BD引入血液循环，而BD能够穿越血脑屏障。关键的是，在JDE-磁共振波谱成像（MRSI）中，BD呈现出与显著的BHB峰极为相似的谱学特征，这一点已在一项AUD初步研究中被发现。 方法：研究实施了两套分别针对BHB和BD编辑的JDE-MRSI采集方案，利用所观测到的1.2 ppm共振峰与其耦合伙伴BHB（4.14 ppm）和BD（3.95 ppm）之间的频率分离，对这两种代谢物分别进行独立定量。 结果：所有志愿者在摄入单次剂量KME后，脑内BD浓度（0.25–0.58 mM）与相应的BHB浓度（0.20–0.27 mM）相当或更高，表明BD构成了传统上归因于BHB信号的主要部分。BHB+BD的总浓度（约0.45–0.85 mM）与既往采用相似剂量KME的研究所报告的脑BHB值一致，提示这些测量结果很可能反映的是BHB与BD的联合信号。 结论：对这两种代谢物进行分别定量，对于解释脑酮体研究结果以及理解KME补充的完整药理学效应都十分重要。
口服酮酯摄入后利用 1H-MRS 定量脑内 β-羟基丁酸（BHB）的挑战与解决方案 | bioRxiv
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口服酮酯摄入后利用 1H-MRS 定量脑内 β-羟基丁酸（BHB）的挑战与解决方案
Mansimran Virk， Kennedy T Conners， Razi Kitaneh， Marcella M Mignosa， Scott McIntyre， Terence W Nixon， Kelly DeMartini， Stephanie O'Malley， John H Krystal， Henk M. De Feyter， Gustavo Angarita-Africano， Graeme F Mason， Robin A de Graaf， Chathura Kumaragamage
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736442
Mansimran Virk 1 卡尔加里大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发布于 2026年7月9日。 下载 PDF
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Mansimran Virk， Kennedy T Conners， Razi Kitaneh， Marcella M Mignosa， Scott McIntyre， Terence W Nixon， Kelly DeMartini， Stephanie O'Malley， John H Krystal， Henk M. De Feyter， Gustavo Angarita-Africano， Graeme F Mason， Robin A de Graaf， Chathura Kumaragamage
bioRxiv 2026.07.04.736442； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736442
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口服酮酯摄入后利用 1H-MRS 定量脑内 β-羟基丁酸（BHB）的挑战与解决方案
Mansimran Virk， Kennedy T Conners， Razi Kitaneh， Marcella M Mignosa， Scott McIntyre， Terence W Nixon， Kelly DeMartini， Stephanie O'Malley， John H Krystal， Henk M. De Feyter， Gustavo Angarita-Africano， Graeme F Mason， Robin A de Graaf， Chathura Kumaragamage
bioRxiv 2026.07.04.736442； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736442
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.04.736442v1?rss=1
🏷️ 酮酯补充 β-羟基丁酸 1H-MRS J-差分编辑 脑代谢 1,3-丁二醇