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帕金森病的神经病理学特征是 α-突触核蛋白（α-syn）聚集和多巴胺能（DAergic）神经变性。尽管秀丽隐杆线虫中 α-syn 诱导的神经变性模型里的神经元丢失在时间上具有年龄依赖性，既往研究表明其与机体衰老过程相互脱耦。在本研究中，我们考察了在多巴胺能神经元中表达人源 A53T α-syn 的转基因秀丽隐杆线虫，以确定局部多巴胺代谢对神经变性和机体寿命的影响。通过过表达酪氨酸羟化酶（CAT-2）提高内源性多巴胺水平会加重 A53T 诱导的多巴胺能神经变性，而通过 Δcat-2 突变耗竭多巴胺则可挽救神经元存活。通过对 α-syn 中的一个多巴胺相互作用基序进行突变，神经变性对多巴胺操控变得不再敏感，从而证实了体内毒性的结构基础。 我们鉴定出一种多巴胺–α-syn 相互作用，其作为一个共同的上游桥梁，使局部应激能够在秀丽隐杆线虫中诱导生理反应。从遗传学角度看，这种生物化学相互作用作为一个多效性触发因素，驱动两种区室化反应：其一是通过氧化应激导致局部多巴胺能神经变性；其二是通过依赖 TFEB/hlh-30 的蛋白质稳态重塑在整个机体范围内延长寿命。在不加剧多巴胺介导的氧化应激的前提下调控自噬，代表了一种有前景的策略，既可保留适应性的全身性重塑，又可限制靶向性的神经元损伤。
多巴胺丰度在帕金森病秀丽隐杆线虫模型中使神经退行性变与寿命脱耦 | bioRxiv
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帕金森病秀丽隐杆线虫模型中，多巴胺丰度使神经退行性变与寿命脱耦
Corey W. Willicott， Tyler J. Altman， Logan C. Kimble， Laura A. Berkowitz， Guy A. Caldwell， Kim A. Caldwell
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736516
Corey W. Willicott 阿拉巴马大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 7 月 9 日。
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Corey W. Willicott， Tyler J. Altman， Logan C. Kimble， Laura A. Berkowitz， Guy A. Caldwell， Kim A. Caldwell
bioRxiv 2026.07.04.736516； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736516
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帕金森病秀丽隐杆线虫模型中，多巴胺丰度使神经退行性变与寿命脱耦
Corey W. Willicott， Tyler J. Altman， Logan C. Kimble， Laura A. Berkowitz， Guy A. Caldwell， Kim A. Caldwell
bioRxiv 2026.07.04.736516； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.04.736516
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.04.736516v1?rss=1
🏷️ 帕金森病 秀丽隐杆线虫 多巴胺 α-突触核蛋白 神经退行性变 自噬