RNA监视受损的组织特异性后果趋同于线粒体稳态

RNA监视通路通过清除异常、过量和无功能RNA来维持转录组完整性，然而，不同组织是否对RNA质量控制具有同等需求，仍不明确。在本研究中，我们利用果蝇RNA外切体亚基Rrp40的等位基因系列，考察了RNA监视受损所导致的组织特异性后果。比较转录组分析显示，尽管同一RNA监视机制受到破坏，神经元富集的头部组织与肌肉富集的胸部组织在RNA外切体活性降低后表现出很大程度上不同的分子程序。 反义RNA被确定为RNA外切体功能障碍中特别敏感的靶标，其在神经组织中发生优先积累，并且在很大程度上独立于其重叠的正义宿主转录本的变化，这表明神经系统对RNA水平质量控制具有更高的需求。尽管组织特异性的转录组改变存在显著分化，但多项分析均一致指向线粒体稳态是一个共同的脆弱环节。RNA外切体活性降低与核编码线粒体基因、线粒体动力学通路以及线粒体RNA调控程序的广泛失调相关，并伴随线粒体组织结构、膜电位和ATP生成的进行性缺陷。 线粒体功能障碍还与蛋白质稳态应激通路的激活相关，包括p62积累和泛素化增加。综上，这些发现表明，组织背景塑造了RNA监视受损的分子后果，同时揭示了线粒体稳态是由转录组不稳定性引发的一个趋同性脆弱环节。更广泛而言，我们的研究结果提示，RNA调控中不同的组织特异性缺陷会汇聚于共同的细胞脆弱性，并最终决定组织稳态。

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RNA监视受损的组织特异性后果汇聚于线粒体稳态

Lauryn A Higginson Xingjun Wang Derrick J Morton

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737379

Lauryn A Higginson 南加州大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。

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发布于 2026年7月9日。

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Lauryn A Higginson Xingjun Wang Derrick J Morton

bioRxiv 2026.07.08.737379； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737379

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Lauryn A Higginson Xingjun Wang Derrick J Morton

bioRxiv 2026.07.08.737379； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737379

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.08.737379v1?rss=1

🏷️ RNA监视 RNA外切体 组织特异性 线粒体稳态 反义RNA 蛋白质稳态应激