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保守疱疹病毒蛋白激酶（CHPK）由Orthoherpesviridae的所有成员编码，并促进细胞培养中的复制，但并非绝对必需。马立克病病毒（MDV）的CHPK对于培养细胞中的复制并非必需，但对鸡群中的水平传播至关重要。为阐明其在自然感染过程中的作用，我们对感染野生型或CHPK缺失型MDV的鸡脾脏和羽毛滤泡上皮皮肤细胞进行了RNA测序（RNA-seq）和基于质谱（MS）的磷酸蛋白质组学分析。RNA-seq仅在脾脏中检测到数量有限的病毒转录本——包括潜伏相关转录本（LATs）和主要癌基因Meq——且野生型感染与CHPK缺失型感染之间差异极小。在羽毛滤泡上皮皮肤细胞中，病毒基因的完整表达谱均有表达，但在野生型病毒与CHPK缺失型病毒之间仅有7个基因表现出差异表达。与此形成鲜明对比的是，基于MS的磷酸蛋白质组学鉴定出大量差异磷酸化蛋白，其中包括21种病毒蛋白。这些发现表明，CHPK在皮肤中复制及随后水平传播中的关键功能，主要是通过翻译后修饰（PTMs）而非转录调控介导的。在CHPK靶向的病毒蛋白中，有3种为MDV特有蛋白，8种在Alphaherpesvirinae内保守，10种在整个Orthoherpesviridae中保守。计算机分析显示，许多差异磷酸化的丝氨酸和苏氨酸残基位于预测的核定位信号（NLS）和核输出信号（NES）附近或内部。功能验证证实，其中若干基序能够主动调控相应病毒蛋白的核质穿梭。总体而言，这些数据表明，MDV CHPK通过磷酸化在上皮性皮肤细胞中协调多种病毒蛋白的亚细胞定位，从而促进其在天然宿主中的高效复制和水平传播。
疱疹病毒保守蛋白激酶（CHPK）在自然感染过程中介导与核质转运相关的病毒蛋白磷酸化 | bioRxiv
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自然感染过程中与核质转运相关的病毒蛋白的疱疹病毒保守蛋白激酶（CHPK）介导磷酸化
Haji Akbar，Nagendraprabhu Ponnuraj，Bushra Fazal Minhas，Christopher A. Gaulke，Stephen J. Spatz，Keith W. Jarosinski
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.737029
Haji Akbar 1 伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发表于 2026 年 7 月 8 日。 下载 PDF
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Haji Akbar，Nagendraprabhu Ponnuraj，Bushra Fazal Minhas，Christopher A. Gaulke，Stephen J. Spatz，Keith W. Jarosinski
bioRxiv 2026.07.07.737029； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.737029
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自然感染过程中与核质转运相关的病毒蛋白的疱疹病毒保守蛋白激酶（CHPK）介导磷酸化
Haji Akbar，Nagendraprabhu Ponnuraj，Bushra Fazal Minhas，Christopher A. Gaulke，Stephen J. Spatz，Keith W. Jarosinski
bioRxiv 2026.07.07.737029； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.737029
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.07.737029v1?rss=1
🏷️ 疱疹病毒蛋白激酶 马立克病病毒 磷酸蛋白质组学 核质转运 翻译后修饰 水平传播