线粒体自噬参与内皮素-1介导的啮齿类青光眼模型神经变性

青光眼导致失明的根本原因是视网膜神经节细胞的死亡，而阐明青光眼过程中视网膜神经节细胞丢失的机制，可能有助于开发新的青光眼治疗方法。已有研究表明，内皮素-1可通过损害线粒体功能介导青光眼中的视网膜神经节细胞死亡。视网膜神经节细胞具有高度活跃的代谢特性，因此易受氧化损伤及呼吸能力下降的影响。线粒体自噬是降解受损线粒体、以防止氧化损伤进一步扩散的过程。本研究评估了内皮素-1对视网膜神经节细胞线粒体自噬的影响。电子显微镜结果显示，给予内皮素-1后，视神经中的健康线粒体数量减少。研究采用MitoQC小鼠评估内皮素-1诱导的线粒体自噬，并结合线粒体自噬相关蛋白的免疫组织化学分析。内皮素-1处理后，线粒体自噬在视神经和视网膜神经节细胞胞体中呈现不同变化趋势：视神经中的线粒体自噬增加，而视网膜中的线粒体自噬降低。随着眼内压升高，视网膜中的线粒体自噬增加，而视神经中的线粒体自噬降低。在视网膜神经节细胞中，内皮素-1给药后24小时，parkin的表达及活化未发生变化，但在内皮素-1给药后72小时，parkin的表达及活化降低。综上所述，这些结果提示，内皮素-1通过非parkin依赖性机制影响视网膜神经节细胞胞体中的线粒体自噬，并且神经节细胞胞体与视神经对内皮素-1的反应似乎存在差异。

青光眼导致失明的根本原因是视网膜神经节细胞的死亡，而阐明青光眼过程中视网膜神经节细胞丢失背后的机制，可能有助于开发青光眼的新型治疗方法。内皮素-1已被证实可通过损害线粒体功能介导青光眼过程中的视网膜神经节细胞死亡。视网膜神经节细胞具有很高的代谢活性，易受氧化损伤以及呼吸能力下降的影响。线粒体自噬是降解受损线粒体以防止氧化损伤进一步扩散的过程。本研究评估了内皮素-1对视网膜神经节细胞线粒体自噬的影响。电子显微镜结果显示，给予内皮素-1后，视神经中健康线粒体数量减少。研究采用MitoQC小鼠评估内皮素-1诱导的线粒体自噬，并结合线粒体自噬相关蛋白的免疫组织化学分析。内皮素-1给药后，线粒体自噬在视神经和视网膜神经节细胞胞体中呈现不同变化趋势：视神经中的线粒体自噬增加，而视网膜中的线粒体自噬降低。在眼压升高时，视网膜中的线粒体自噬增加，而视神经中的线粒体自噬减少。在视网膜神经节细胞中，内皮素-1给药后24小时，parkin的表达及活化未见变化，但在给药后72小时有所下降。综上所述，这些结果提示，内皮素-1通过不依赖parkin的机制影响视网膜神经节细胞胞体中的线粒体自噬，并且神经节细胞胞体与视神经对内皮素-1似乎具有不同的应答。

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🏷️ 青光眼 线粒体自噬 内皮素-1 视网膜神经节细胞 神经变性