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背景：尽管存在负面后果仍强迫性饮酒，是酒精使用障碍的一个定义性特征。暴露于长期间歇性酒精获取（IAA）的实验大鼠，即使在酒精中加入苦味添加剂奎宁的情况下，仍表现出持续的乙醇摄取动机，因此为强迫性饮酒提供了一个有用的临床前模型。然而，关于缰核环路在这一表型形成中的作用，目前所知甚少。在本研究中，我们采用针对基底前脑（BF）至外侧缰核（LHb）输入的化学遗传学技术，以探讨该神经环路在抗厌恶性酒精摄取中的参与作用。 方法：在长期IAA或对照条件处理后，雄性和雌性Long-Evans大鼠接受手术，以在BF至LHb投射中表达设计受体。随后，我们在具有IAA经历的大鼠中激活该通路，或在乙醇暴露史较有限的大鼠中抑制该通路，之后检测其对未掺杂乙醇、奎宁掺杂乙醇、未掺杂蔗糖以及奎宁掺杂蔗糖的摄取情况。 结果：长期IAA提高了所有大鼠的乙醇饮用量，并提高了雄性大鼠的抗厌恶性乙醇偏好。在具有IAA经历的大鼠中，对BF至LHb神经元的化学遗传学激活在雄性和雌性中产生了不同效应：兴奋增强了雌性大鼠的乙醇摄取量，但降低了雄性大鼠的乙醇偏好，且与是否掺入奎宁无关。与对照组相比，该激活还导致动物对奎宁掺杂蔗糖表现出相对不敏感，尤其是在雌性中更为明显。在既往乙醇暴露有限的大鼠中，化学遗传学抑制并未改变其在有无奎宁条件下对乙醇或蔗糖的摄取。 结论：我们的结果提示，BF至LHb环路在乙醇饮用中的作用具有性别差异，并且该环路可能参与了自然奖赏摄取背景下对奎宁敏感性的调节。
背景：尽管存在负面后果仍表现出强迫性饮酒，是酒精使用障碍的一个界定性特征。暴露于长期间歇性酒精获取（intermittent alcohol access，IAA）的 rats，即使在乙醇中加入苦味添加剂奎宁的情况下，仍表现出持续的乙醇摄取动机，因此为强迫性饮酒提供了一个有用的临床前模型。然而，目前对于缰核环路在该表型形成中的作用所知甚少。在本研究中，我们采用针对基底前脑（basal forebrain，BF）至外侧缰核（lateral habenula，LHb）输入的化学遗传学技术，以探究该神经环路在抗厌恶性酒精摄入中的参与作用。
方法：在经历长期IAA或对照条件后，雄性和雌性Long-Evans大鼠接受手术，以在BF-to-LHb投射中表达设计受体。随后，在具有IAA经历的大鼠中，我们激活该通路；而在具有较有限乙醇暴露史的大鼠中，我们抑制该通路；之后检测其对未掺杂和奎宁掺杂乙醇，以及未掺杂和奎宁掺杂蔗糖的摄入情况。
结果：长期IAA提高了所有大鼠的乙醇饮用量，并提高了雄性大鼠的抗厌恶性乙醇偏好。在具有IAA经历的大鼠中，对BF-to-LHb神经元进行化学遗传学激活在雄性和雌性中产生了不同效应：兴奋增强了雌性大鼠的乙醇摄入量，但降低了雄性大鼠的乙醇偏好，且这种效应不受是否加入奎宁的影响。与对照组相比，通路激活还导致对奎宁掺杂蔗糖的相对不敏感，尤其是在雌性中更为明显。在既往乙醇暴露有限的大鼠中，化学遗传学抑制并未改变其在有无奎宁条件下对乙醇或蔗糖的摄入。
结论：我们的结果提示，BF-to-LHb环路在乙醇饮用中的作用因性别而异，并且该环路可能在天然奖赏摄取情境下对奎宁敏感性中发挥作用。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.02.736151v1?rss=1
🏷️ 基底前脑-外侧缰核环路 性别差异 乙醇摄入 化学遗传学 强迫性饮酒 奖赏调控