R2TP伴侣网络的大规模分析揭示了其对INO80、SRCAP和TIP60复合体组装的贡献

HSP90/R2TP是一种必需的四元伴侣复合体，由RPAP3、PIH1D1以及RUVBL1/RUVBL2 AAA+ ATP酶组成。这些酶也是INO80、SRCAP和TIP60复合体的组成部分，但这些染色质重塑复合体与R2TP之间的关系仍不清楚。在本研究中，我们对R2TP特异性亚基RPAP3和PIH1D1进行了系统分析。我们验证了115个相互作用伙伴，并发现其中许多对HSP90或R2TP抑制具有敏感性。在酵母中，上位性筛选揭示了其与Ino80、Swr1（SRCAP）和NuA4（TIP60）之间的功能相互作用。与此一致，人RPAP3在物理上与INO80、SRCAP和TIP60的亚基发生相互作用，并且这些复合体的形成依赖于RPAP3。更具体地说，RPAP3促使RUVBL1/RUVBL2在翻译共发生过程中与这些染色质重塑复合体的马达亚基结合。在体外，RUVBL1/RUVBL2的客户结合结构域调节其与RPAP3的相互作用，这提示客户亚基会将RPAP3从新生复合体中置换出来。因此，R2TP是TIP60、SRCAP和INO80的早期伴侣，而RUVBL1/RUVBL2则作为常驻支架亚基保留下来。

HSP90/R2TP 是一种必需的四元伴侣复合体，由 RPAP3、PIH1D1 以及 RUVBL1/RUVBL2 AAA+ ATP 酶组成。这些酶也是 INO80、SRCAP 和 TIP60 复合体的组成部分，但这些染色质重塑复合体与 R2TP 之间的关系仍不明确。在此，我们对 R2TP 特异性亚基 RPAP3 和 PIH1D1 进行了系统分析。我们验证了 115 个相互作用伙伴，并发现其中许多对 HSP90 或 R2TP 的抑制敏感。在酵母中，上位性筛选揭示了其与 Ino80、Swr1（SRCAP）和 NuA4（TIP60）的功能相互作用。与此一致，人 RPAP3 在物理上与 INO80、SRCAP 和 TIP60 的亚基相互作用，并且这些复合体的形成依赖于 RPAP3。更具体地说，RPAP3 促进了 RUVBL1/RUVBL2 在翻译共转运过程中与这些染色质重塑复合体马达亚基的结合。体外实验中，RUVBL1/RUVBL2 的客户蛋白结合结构域调节了其与 RPAP3 的相互作用，提示客户亚基会将 RPAP3 从新生复合体中置换出去。因此，R2TP 是 TIP60、SRCAP 和 INO80 的早期伴侣，而 RUVBL1/RUVBL2 则作为常驻支架亚基保留下来。

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🏷️ R2TP伴侣复合体 染色质重塑复合体 INO80/SRCAP/TIP60 蛋白质复合体组装 HSP90伴侣作用