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蛋白质合成的精确调控对于细胞功能和存活至关重要。尤其是在神经元中，mRNA翻译失调与记忆形成受损相关，并且是神经退行性疾病的标志性特征。神经元的特点在于具有组织特异性的长3'非翻译区（3'UTR）；在本研究中，我们证明，在果蝇和哺乳动物脑中，携带这些神经元3'UTR的mRNA异构体相比其短异构体翻译效率更低。 依赖于3'UTR的翻译调控建立在一个以两种神经富集蛋白ELAV和Pumilio为核心的负反馈机制之上。较长的elav 3'UTR抑制神经元ELAV蛋白的产生，而ELAV蛋白反过来介导数百个神经元基因的3'UTR延长。这些长3'UTR异构体被Pumilio优先结合，并受到翻译抑制。该调控环路在遗传和环境扰动条件下维持神经元3'UTR和蛋白质水平的最佳状态；其破坏会降低动物存活力和抗压能力，并在果蝇及人脑类器官中引发严重的发育表型。我们提出，3'UTR介导的翻译控制是一种在进化上保守的机制，用于维持细胞类型特异性的蛋白质稳态。
1 马克斯·普朗克免疫生物学与表观遗传学研究所，德国弗赖堡，79108；阿尔伯特-路德维希大学生物学院，德国弗赖堡，79104；国际马克斯·普朗克免疫生物学、表观遗传学与代谢研究生院（IMPRS-IEM），弗赖堡；
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发布于 2026年7月9日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Sakshi Gorey， Hasan Can Ozbulut， Judit Carrasco， Ying Zhang， Anton Hess， Ipek Akol， Carlos Alfonso-Gonzalez， Mengjin Shi， Dominika Grzejda， Julian Wolter-Mess， Mirijam Egg， Fernando Mateos， Sarah Holec， Alejandro Gomez-Auli， Nina Cabezas-Wallscheid， Tanja Vogel， Sabine Rospert， Valerie Hilgers
bioRxiv 2026.07.08.737200； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737200
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通过选择性翻译3′UTR异构体调控神经元中的蛋白质丰度
Sakshi Gorey， Hasan Can Ozbulut， Judit Carrasco， Ying Zhang， Anton Hess， Ipek Akol， Carlos Alfonso-Gonzalez， Mengjin Shi， Dominika Grzejda， Julian Wolter-Mess， Mirijam Egg， Fernando Mateos， Sarah Holec， Alejandro Gomez-Auli， Nina Cabezas-Wallscheid， Tanja Vogel， Sabine Rospert， Valerie Hilgers
bioRxiv 2026.07.08.737200； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737200
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.08.737200v1?rss=1
🏷️ 3'UTR异构体 选择性翻译调控 神经元蛋白稳态 ELAV Pumilio 负反馈机制