内皮清道夫受体Stab2是胎儿造血干细胞龛中造血干细胞和祖细胞正常发育所必需的

造血干细胞和祖细胞（HSPC）生态位支持血细胞和免疫细胞的终生产生。最近，我们鉴定出一种为HSPC生态位内皮细胞所特有的基因特征，该特征在不同物种和发育时序中均高度保守，其中包括清道夫受体stab1/2和mrc1a。这些受体是否在生态位中支持HSPC发育仍不明确。为探究这一问题，我们在斑马鱼中采用化学抑制和CRISPR诱变，发现stab2缺失以及较轻程度的stab1缺失会减少由runx1:mCherry标记的胚胎HSPC数量。随后对runx1:mCherry；cd41:GFP双转基因胚胎的分析显示，stab2突变体中的HSPC细胞库存在失衡，其中包含干细胞和红系祖细胞的亚群均有所减少，而后者下降最为显著。我们的研究结果表明，stabilin清道夫受体支持胎儿生态位中的HSPC发育，这可能为HSPC的体外培养和扩增提供临床策略参考。

造血干细胞和祖细胞（HSPC）微环境支持血细胞和免疫细胞的终生产生。近期，我们鉴定出一种HSPC微环境内皮细胞所特有的基因特征，该特征在不同物种和发育时期中均高度保守，其中包括清道夫受体stab1/2和mrc1a。然而，这些受体是否在微环境中支持HSPC发育仍不清楚。为探究这一问题，我们在斑马鱼中采用化学抑制和CRISPR诱变，发现stab2缺失以及较轻程度的stab1缺失，均会降低由runx1:mCherry标记的胚胎HSPC数量。随后对runx1:mCherry；cd41:GFP双转基因胚胎的分析显示，在stab2突变体中，HSPC细胞群出现失衡，包含干细胞和红系祖细胞的亚群均减少，其中后者降幅最为显著。我们的研究结果提示，stabilin清道夫受体支持胎儿微环境中的HSPC发育，这可为HSPC的体外培养与扩增临床策略提供参考。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.07.737122v1?rss=1

🏷️ 造血干祖细胞 内皮细胞生态位 Stab2受体 斑马鱼模型 胚胎发育