- 1次围观
炎症性肠病（IBD）源于先天免疫、适应性免疫与基质区室之间失调的串扰，然而驱动组织损伤与肿瘤发生的区室特异性机制仍未得到充分界定。为弥补这一空白，我们结合条件性敲除与过表达小鼠模型以及人类 IBD 活检分析，解析了 lamin A/C 在肠道炎症和结肠炎相关肿瘤发生中的区室特异性作用。泛造血系统 lamin A/C 缺失减轻了急性葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎。髓系特异性 lamin A/C 缺失改善了慢性结肠炎，并与树突状细胞（DC）程序改变、调节性 T 细胞（Treg）应答增强以及效应 T 细胞活化降低相关。将 lamin A/C 缺失的骨髓来源 DC 进行过继转移后，在 DSS 结肠炎中重现了这种组织损伤减轻的表型；与此同时，蛋白质组学分析显示，抗原加工和炎症相关程序降低，而代谢及黏膜防御通路增强。T 细胞特异性 lamin A/C 缺失通过抑制慢性炎症，降低了 Th1/Treg 比值并限制了肿瘤发生；相反，T 细胞特异性 lamin A/C 过表达则促进了严重的 Th1 偏倚性病理、持续性肠道炎症以及增加的结肠炎相关肿瘤负荷。基质成纤维细胞特异性 lamin A/C 缺失形成了一个组织保护性微环境，其特征为上皮屏障相关基因表达增强、调节性细胞因子产生增加，以及局部免疫微环境重塑。人类 IBD 活检显示出与小鼠研究结果一致的区室特异性 lamin A/C 改变。在固有层 CD3+ T 细胞中，IBD 患者的 lamin A/C 水平降低，且这一变化与局部组织学严重程度相关，而非与 IBD 诊断本身相关；与此同时，上皮 lamin A/C 沿隐窝轴呈现出更陡峭的空间梯度，这一模式具有克罗恩病特异性。综上，这些发现表明 lamin A/C 是肠道炎症与肿瘤发生中一种依赖细胞类型和具体情境的调控因子。
炎症性肠病（IBD）源于先天免疫、适应性免疫和基质区室之间失调的相互作用，然而，驱动组织损伤和肿瘤发生的区室特异性机制仍未得到充分界定。为弥补这一空白，我们结合条件性敲除和过表达小鼠模型以及人类 IBD 活检分析，解析 lamin A/C 在肠道炎症和结肠炎相关肿瘤发生中的区室特异性作用。全造血系统 lamin A/C 缺失减轻了急性葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎。髓系特异性 lamin A/C 缺失改善了慢性结肠炎，并与树突状细胞（DC）程序改变、调节性 T 细胞（Treg）反应增强以及效应 T 细胞活化降低相关。将 lamin A/C 缺失的骨髓来源 DC 进行过继转移后，在 DSS 结肠炎中重现了这种损伤减轻的表型；同时，蛋白质组学分析显示，抗原加工和炎症相关程序降低，而代谢及黏膜防御通路增强。T 细胞特异性 lamin A/C 缺失通过抑制慢性炎症降低了 Th1/Treg 比值并限制了肿瘤发生，而 T 细胞特异性 lamin A/C 过表达则促进了严重的 Th1 偏倚性病理、持续性肠道炎症以及更高的结肠炎相关肿瘤负荷。基质成纤维细胞特异性 lamin A/C 缺失形成了一种组织保护性微环境，其特征为上皮屏障相关基因表达增强、调节性细胞因子产生增加，以及局部免疫微环境重塑。人类 IBD 活检显示出与小鼠研究结果一致的区室特异性 lamin A/C 改变。在固有层 CD3+ T 细胞中，IBD 患者的 lamin A/C 水平降低，且与局部组织学严重程度而非 IBD 诊断相关；而上皮 lamin A/C 则表现出更陡峭的隐窝轴空间梯度，呈现克罗恩病特异性模式。综上，这些发现表明 lamin A/C 是肠道炎症和肿瘤发生中一种依赖细胞类型和病理背景的调控因子。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.03.735779v1?rss=1
🏷️ lamin A/C 炎症性肠病 结肠炎相关癌 免疫细胞调控 树突状细胞 肠道微环境