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发育性细胞命运的稳健执行需要对命运决定性调控因子进行精确的时空控制。在秀丽隐杆线虫中，幼虫期表皮细胞命运的时间模式化由异时性基因调控网络所支配，其中微小RNA作为主要的转录后调控因子，通过依赖3'UTR的抑制作用沉默时序转录本。本文研究了lin-66，该基因编码一种线虫特异性的冷休克结构域蛋白，此前已被认为参与异时性调控，并被报道可与miRISC效应蛋白AIN-1相关联。通过定向结构域突变和遗传学分析，我们表明，LIN-66在线虫表皮细胞命运模式化中的活性需要其冷休克结构域。lin-66缺失会导致LIN-14和LIN-28持续表达，这两者是表皮seam细胞中的早期时序调控因子，也是经典的微小RNA靶标。分析表明，lin-66在seam细胞命运模式化中的功能并不依赖于lin-14或lin-28的天然3'UTR序列，这使其活性区别于经典的微小RNA抑制作用。然而，与LIN-66功能和微小RNA介导调控之间广泛的功能重叠一致的是，编码微小RNA诱导沉默复合体组分的alg-1和ain-1/2中的突变会显著增强表皮中lin-66功能缺失的表型。此外，lin-66的缺失还会增强在表皮外对微小RNA活性敏感化突变体中的表型。综上，这些发现确定了LIN-66是一种依赖冷休克结构域的转录后调控因子，它通过限制早期命运调控因子的持续存在来保障发育时序，其作用机制与经典的依赖3'UTR介导的微小RNA抑制相交叉，但又部分可与之区分。
发育过程中细胞命运的稳健执行，要求对命运决定性调控因子进行精确的时空控制。在秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中，幼虫期表皮细胞命运的时间模式由异时性基因调控网络所支配，其中微小RNA作为主要的转录后调控因子，通过依赖3′UTR的抑制作用沉默时间性转录本。在本研究中，我们考察了lin-66，该基因编码一种线虫特异性的冷休克结构域蛋白，此前已被认为参与异时性调控，并被报道可与miRISC效应蛋白AIN-1相关联。通过靶向结构域突变和遗传学分析，我们表明，LIN-66在表皮细胞命运模式形成中的活性依赖于其冷休克结构域。lin-66的缺失会导致LIN-14和LIN-28持续表达；这两者是表皮缝细胞中的早期时间调控因子，也是经典的微小RNA靶标。分析表明，lin-66在线缝细胞命运模式形成中的功能并不依赖于lin-14或lin-28的天然3′UTR序列，这使其活性区别于经典的微小RNA抑制机制。然而，与LIN-66功能和微小RNA介导调控之间存在广泛功能重叠这一点一致的是，编码微小RNA诱导沉默复合体组分的alg-1和ain-1/2突变会显著增强表皮中lin-66功能缺失的表型。此外，lin-66的缺失还会增强在表皮之外对微小RNA活性敏化的突变体中的表型。综上，这些发现确定了LIN-66是一种依赖冷休克结构域的转录后调控因子，它通过限制早期命运调控因子的持续存在来保障发育时序；其作用机制与经典的3′UTR介导的微小RNA抑制相交叉，但又部分可与之区分。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.07.737059v1?rss=1
🏷️ 发育时序 微RNA通路 冷休克结构域蛋白 秀丽隐杆线虫 异时性基因调控 转录后调控