恒河猴（Macaca mulatta）与阿努比斯狒狒（Papio anubis）神经退行性变血浆生物标志物的比较研究

许多非人灵长类物种在不同程度上重现了散发性阿尔茨海默病（AD）的神经病理学特征。与人类相似，历史上对非人灵长类AD相关病理的评估一直依赖于死后脑组织的使用。用于人类的体内替代方法，如PET显像示踪剂和体液生物标志物，已经得到开发，但在取代死后分析之前，仍需在非人灵长类中进行进一步验证。在本研究中，我们采用核酸连接免疫夹心检测（Nucleic Acid-Linked Immuno-Sandwich Assay，NULISATM）中枢神经系统疾病检测面板，比较了两种非人灵长类物种（恒河猴和狒狒）血浆生物标志物随年龄变化的特征。此外，我们还考察了淀粉样蛋白和tau生物标志物是否与脑萎缩相关，该脑萎缩通过灰质体积进行测量。我们发现，对于两种物种，年龄与多种神经变性生物标志物之间均存在显著关联，并且这两种物种在这些关联模式上存在显著差异。对于磷酸化tau指标，尽管恒河猴的数值更高，但狒狒表现出与年龄显著且更强的关联。相比之下，恒河猴的Aβ42/Aβ40比值较狒狒表现出更早的年龄相关性下降。最后，在两种物种中，较低的Aβ42/Aβ40比值均与较低的灰质体积相关。这是首项系统性比较研究，在可比的年龄范围和样本量条件下，并使用相同的多重检测方法，考察了两种亲缘关系密切的非人灵长类动物中神经变性生物标志物的年龄相关变化。未来研究应考察这些生物标志物的纵向变化，并使用脑脊液对血浆研究结果进行验证。

许多非人灵长类物种在不同程度上重现了散发性阿尔茨海默病（AD）的神经病理学特征。与人类类似，非人灵长类中AD相关病理的评估在历史上一直依赖于死后脑组织的使用。用于人类的体内替代方法，如PET成像示踪剂和体液生物标志物，虽已得到发展，但在取代死后分析之前，仍需在非人灵长类中进一步验证。在本研究中，我们采用核酸连接免疫夹心测定（NULISATM）中枢神经系统疾病面板，比较了两种非人灵长类物种（恒河猴和狒狒）血浆生物标志物随年龄变化的模式。此外，我们还考察了淀粉样蛋白和tau生物标志物是否与脑萎缩相关，脑萎缩以灰质体积进行测量。

我们发现，在两个物种中，年龄均与多种神经退行性变生物标志物显著相关，同时这两种物种之间这些相关性的模式也存在显著差异。对于磷酸化tau指标，尽管恒河猴的数值更高，但狒狒显示出与年龄显著且更强的相关性。相反，恒河猴表现出比狒狒更早出现的与年龄相关的Aβ42/Aβ40比值下降。最后，在这两个物种中，较低的Aβ42/Aβ40比值均与较低的灰质体积相关。

这是首项系统性的比较研究，在可比的年龄范围和样本量条件下，并采用相同的多重检测方法，考察了两种亲缘关系较近的非人灵长类动物中神经退行性变生物标志物随年龄变化的情况。未来研究应进一步考察这些生物标志物的纵向变化，并结合脑脊液对血浆中的发现进行验证。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.02.735676v1?rss=1

🏷️ 神经退行性变 血浆生物标志物 非人灵长类 阿尔茨海默病 Aβ42/Aβ40比值 Tau蛋白