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利用共生细菌的免疫调节能力正成为癌症治疗中的一条新兴途径。细菌胞外囊泡（BEVs）作为活微生物的一种非复制性、纳米尺度替代物，具有更安全地进行全身递送的潜力。在本研究中，我们考察了来源于一株新型革兰氏阳性假链双歧杆菌（Bifidobacterium pseudocatenulatum，Bif-210）的BEVs。静脉注射Bif-210 BEVs可降低C57BL/6J小鼠中B16-F10黑色素瘤的生长。从机制上看，BEVs在体内增加了肿瘤浸润性Ly6G+粒细胞，提高了骨髓中CD11b+Ly6G+和ICAM-1+Ly6G+细胞群的比例，并诱导产生吸引中性粒细胞的趋化因子KC/CXCL1（小鼠）和IL-8（人）。尽管Ly6G+细胞清除本身也可抑制肿瘤生长，但其与BEVs联合并未表现出叠加效应，这支持了如下模型：Bif-210 BEVs改变的是Ly6G+粒细胞的功能，而非仅仅扩增常规的促肿瘤粒细胞库。BEVs可激活TLR2，而不激活TLR4，并上调Ly6G+细胞上的TLR2；同时，替代性检测未提供与NETosis相关激活的证据。重复静脉注射BEVs后，通过组织学、体温和体重监测均未见明显毒性。这些发现表明，B. pseudocatenulatum来源的BEVs是一种前景良好的全身性免疫治疗策略，其通过以TLR2为中心的通路募集并重塑粒细胞，从而抑制黑色素瘤进展。 亮点 静脉注射Bif-210 BEVs可降低小鼠已建立的B16-F10黑色素瘤生长。 Bif-210 BEVs选择性增加肿瘤相关Ly6G+粒细胞。 BEV处理与Ly6G清除不具叠加效应，提示BEV活性与粒细胞生物学相关。 Bif-210 BEVs扩增Ly6G+骨髓细胞群，并诱导募集粒细胞的趋化因子产生。 Bif-210 BEVs可作用于TLR2，并在不伴随NETosis相关激活的情况下增强粒细胞功能状态。
利用共生菌的免疫调节能力正在成为癌症治疗中的一条新兴路径。细菌胞外囊泡（BEVs）为活菌提供了一种不可复制、纳米尺度的替代方案，具有更安全的全身递送潜力。在本研究中，我们考察了来源于一株新型革兰氏阳性假链状双歧杆菌（Bifidobacterium pseudocatenulatum，Bif-210）的BEVs。静脉注射Bif-210 BEVs可降低C57BL/6J小鼠中B16-F10黑色素瘤的生长。从机制上看，BEVs在体内增加了肿瘤浸润性Ly6G+粒细胞，提高了骨髓中CD11b+Ly6G+和ICAM-1+Ly6G+细胞群的比例，并诱导产生吸引中性粒细胞的趋化因子KC/CXCL1（小鼠）和IL-8（人）。尽管Ly6G+细胞清除本身也可抑制肿瘤生长，但其与BEVs联用并未表现出叠加效应，这支持了一种模型：Bif-210 BEVs改变了Ly6G+粒细胞的功能，而非仅仅扩增传统的促肿瘤粒细胞库。BEVs可激活TLR2，而不激活TLR4，并上调Ly6G+细胞上的TLR2；与此同时，替代性检测并未提供与NETosis相关激活的证据。重复静脉给予BEVs后，根据组织学、体温或体重监测，均未观察到明显毒性。这些发现表明，B. pseudocatenulatum来源的BEVs是一种有前景的全身性免疫治疗策略，可通过以TLR2为中心的通路募集并重塑粒细胞，从而抑制黑色素瘤进展。
亮点 静脉注射Bif-210 BEVs可降低小鼠已建立的B16-F10黑色素瘤生长。 Bif-210 BEVs选择性增加肿瘤相关Ly6G+粒细胞。 BEV处理与Ly6G清除不具有叠加效应，提示BEV活性与粒细胞生物学密切相关。 Bif-210 BEVs扩增Ly6G+骨髓细胞群并诱导募集粒细胞的趋化因子产生。 Bif-210 BEVs通过作用于TLR2增强粒细胞适应性，且不伴随与NETosis相关的激活。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.08.731027v1?rss=1
🏷️ 双歧杆菌胞外囊泡 黑色素瘤免疫治疗 Ly6G+粒细胞 TLR2信号通路 肿瘤微环境