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多倍体细胞是指含有两套以上基因组拷贝的细胞，广泛存在于植物和动物中，通常见于具有高生物合成和代谢需求的组织，例如哺乳动物的肝脏和胎盘。尽管体细胞多倍体化通常与细胞生长增强和生物合成能力提高相关，但在那些正常情况下并未被程序化为多倍体的细胞类型中，非计划性的多倍体化往往与细胞适应性下降和基因组不稳定性相关。为了理解这些不同结局是否源于细胞对倍性增加所产生的不同即时反应，我们系统比较了自然发生体系和实验诱导体系中多倍体化的早期后果。具体而言，我们研究了秀丽隐杆线虫肠道中的生理性多倍体细胞和人肝细胞类器官，同时也分析了通过胞质分裂失败产生的非计划性多倍体人视网膜色素上皮（RPE1）细胞。利用定量成像、流式细胞术以及基于FUCCI的细胞周期报告系统，我们测量了二倍体和多倍体细胞在G1期的细胞大小及蛋白质翻译动力学。在所有体系中，我们都观察到倍性、细胞大小和生物合成能力之间一种显著保守的关系：无论多倍体化是正常发育过程的一部分，还是通过诱导胞质分裂失败而发生，多倍体化后细胞大小和蛋白质翻译均表现出相似的尺度变化模式。这些发现表明，细胞对倍性增加的即时反应在不同情境中总体上是相似的。然而，与非计划性多倍体RPE1细胞不同，多倍体人肝细胞会延长其G1期，从而在细胞周期推进之前积累更多蛋白质。综上所述，我们的研究结果提示，多倍体化在不同情境下会引发相似的生长反应，而细胞类型特异性的细胞周期适应机制可能决定多倍体状态究竟是有利还是有害。
全基因组加倍后的即时细胞反应在不同多倍体背景中具有保守性 | bioRxiv
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全基因组加倍后的即时细胞反应在不同多倍体背景中具有保守性
Cindy Geerlings， Gabriella Darmasaputra， Christa Jordan Ortiz， Susana M. Chuva de Sousa Lopes， Hans M. Clevers， Matilde Galli
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.736946
Cindy Geerlings 1 Hubrecht Institute； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。
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发表于 2026 年 7 月 8 日。
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Cindy Geerlings， Gabriella Darmasaputra， Christa Jordan Ortiz， Susana M. Chuva de Sousa Lopes， Hans M. Clevers， Matilde Galli
bioRxiv 2026.07.07.736946； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.736946
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全基因组加倍后的即时细胞反应在不同多倍体背景中具有保守性
Cindy Geerlings， Gabriella Darmasaputra， Christa Jordan Ortiz， Susana M. Chuva de Sousa Lopes， Hans M. Clevers， Matilde Galli
bioRxiv 2026.07.07.736946； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.736946
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.07.736946v1?rss=1
🏷️ 多倍体化 细胞周期 G1期调控 蛋白质翻译 细胞大小 基因组加倍