孤星病毒的反向遗传学与比较致病机制

孤星病毒（lone star virus, LSV）是一种班达病毒，最初从美国（U.S.）的美洲革蜱（Amblyomma americanum）中分离获得；在系统发育上，其与发热伴血小板减少综合征病毒（severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV）、哈特兰病毒（Heartland virus, HRTV）和班贾病毒（Bhanja virus）相关，而这些病毒均与严重人类疾病有关。与这些研究较为深入的班达病毒相比，LSV 仍缺乏充分研究，其致病潜力尚未得到明确界定。近期，在美国爱达荷州一例因致死性脑膜脑炎而死亡的免疫功能低下患者脑脊液中检测到 LSV RNA，这进一步凸显了建立实验系统以研究 LSV 生物学特性的必要性。 在本研究中，我们从克隆的 cDNA 中拯救获得了重组（recombinant, r）LSV，并利用其对 LSV 进行了表征。rLSV 在哺乳动物细胞中的复制与亲本分离株相似，并在 IFNAR-/- 小鼠中引起快速、全身性且致死性的疾病，表现为多种组织中广泛检测到病毒（viral, v）RNA、肝脏和脾脏病理改变，以及炎性细胞因子的诱导。相比之下，C57BL/6J 小鼠能够控制感染，且未表现出临床疾病。为将 LSV 置于更广泛的比较研究框架中，我们从克隆的 cDNA 中构建了 rSFTSV，并在细胞培养和 IFNAR-/- 小鼠中比较了 rLSV、rSFTSV 和 HRTV。我们的研究揭示了这些相关蜱传播班达病毒之间不同的疾病动力学，并表明 HRTV 诱导的免疫可对同源 HRTV 再次攻击及异源 rSFTSV 攻击提供保护，但不能抵御 rLSV 攻击。综上，这些发现建立了用于比较班达病毒研究的反向遗传学平台和小动物模型，界定了 LSV 发病机制的关键特征，并将这一长期被忽视的病毒置于一个相关班达病毒的比较框架之中，在该框架中，这些病毒在毒力和免疫学交叉性方面存在差异。

摘要

孤星病毒（Lone star virus, LSV）是一种班达病毒，最初从美国（U.S.）美洲革蜱（Amblyomma americanum）中分离获得，在系统发育上与发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）、Heartland病毒（HRTV）和Bhanja病毒相关，而这些病毒均与严重人类疾病有关。与这些研究较为充分的班达病毒相比，LSV仍研究不足，其致病潜力尚未得到明确界定。近期在美国爱达荷州一名因致死性脑膜脑炎而就诊的免疫功能低下患者脑脊液中检测到LSV RNA，这进一步凸显了建立实验系统以研究LSV生物学特性的必要性。在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。

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发表于2026年7月7日。

孤星病毒的反向遗传学与比较致病机制。

Dorcus C. A. Omoga， Curtis Witt， Henry Giesel， James Michael Bowen， Krista Gunter， Stephanie Pozuelos， Ryan Relich， Benjamin Brennan， Natasha Louise Tilston-Lunel

bioRxiv 2026.07.06.736858； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736858

孤星病毒的反向遗传学与比较致病机制。

Dorcus C. A. Omoga， Curtis Witt， Henry Giesel， James Michael Bowen， Krista Gunter， Stephanie Pozuelos， Ryan Relich， Benjamin Brennan， Natasha Louise Tilston-Lunel

bioRxiv 2026.07.06.736858； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736858

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🏷️ 孤星病毒 反向遗传学 班达病毒 致病机制 小鼠感染模型 交叉免疫