有袋类RSX的基因组编辑揭示了哺乳动物X染色体失活中保守与分化的原则

X染色体失活在真兽类和有袋类中平衡了两性之间X染色体基因的剂量。长链非编码RNA Xist介导真兽类中的X染色体失活，但在有袋类中不存在。研究者已在有袋类中鉴定出一种在进化上无关的长链非编码RNA——RSX，但其在X染色体失活中的作用尚未明确，因为对这类哺乳动物进行基因组编辑直到最近才变得可行。我们利用负鼠中的CRISPR-Cas9技术表明，RSX对于有袋类胚胎中X染色体失活的起始是必需的。在后期、即分化细胞中删除RSX，会导致X染色体基因发生轻度去抑制，而抑制性染色质标记H3K27me3和H3K9me3仍然保留。H2AK119ub在负鼠失活X染色体上并不富集，这揭示了兽亚纲哺乳动物中由Polycomb介导的调控存在分化。我们的研究结果揭示了RSX在有袋类X染色体失活中的阶段特异性作用，并确定了哺乳动物X染色体剂量补偿中保守与分化的特征。

X染色体失活在有胎盘类和有袋类哺乳动物中平衡了两性之间X染色体基因的剂量。长链非编码RNA Xist介导有胎盘类中的X染色体失活，但在有袋类中不存在。研究者已在有袋类中鉴定出一种进化上无关的长链非编码RNA——RSX，但其在X染色体失活中的作用尚未明确，因为对这类哺乳动物进行基因组编辑直到最近才成为可能。我们利用负鼠中的CRISPR-Cas9证明，RSX是有袋类胚胎中X染色体失活启动所必需的。在后期即在分化细胞中删除RSX，会导致X染色体基因发生轻度去抑制，而抑制性染色质标记H3K27me3和H3K9me3仍然保留。H2AK119ub在负鼠失活X染色体上并未富集，揭示了兽亚纲哺乳动物中由Polycomb介导的调控存在分化。我们的研究结果揭示了RSX在有袋类X染色体失活中的阶段特异性作用，并鉴定了哺乳动物X染色体剂量补偿机制中保守与分化的特征。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735830v1?rss=1

🏷️ X染色体失活 RSX长链非编码RNA 剂量补偿 有袋类 CRISPR-Cas9 表观遗传调控