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内皮细胞（endothelial cells，ECs）表达器官特异性的基因程序，以维持组织稳态与韧性。然而，衰老如何重塑这些器官特异性的内皮程序，以及由此产生的变化如何影响组织稳态、韧性和疾病易感性，其机制在很大程度上仍不清楚。 在本研究中，我们对采集自五种器官、覆盖整个生命周期的ECs进行了单细胞RNA测序，发现衰老会逐步削弱器官特异性的内皮程序，同时在各器官中诱导共同的干扰素应答程序和抗原呈递程序。尽管血管亚型特征以及保守的毛细血管亚群特征大多得以保留，但这些器官特异性的转录程序随着衰老而普遍减弱，这表明器官特异性内皮身份的侵蚀是内皮衰老的一个基本特征。重要的是，这些改变与多种特化EC功能的下降相关，包括肺中肺泡屏障维持功能、肝脏中的清除活性、心脏中的血管生成能力，以及肾脏和脑中的稳态维持程序；这提示年龄相关的EC改变会损害多个器官的组织稳态与韧性。 此外，我们在小鼠和人类肺泡毛细血管ECs中建立了单细胞衰老指数，揭示与应激相关的内皮激活可能是一种将功能恶化与细胞衰老相连接的中间状态，同时也表明在具有相同时间年龄的ECs之间，衰老状态存在显著异质性。值得注意的是，肺泡毛细血管ECs在达到类衰老状态之前即表现出进行性的功能下降，这提示随着机体衰老，内皮功能障碍先于明显的细胞衰老发生。总之，我们的研究结果确立了器官特异性内皮程序的进行性侵蚀是血管衰老的核心特征，并为阐明内皮衰老如何导致跨器官的组织功能障碍和韧性下降提供了概念框架。
年龄相关的器官特异性内皮程序侵蚀损害组织功能与韧性 | bioRxiv
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年龄相关的器官特异性内皮程序侵蚀损害组织功能与韧性
Haruko Watanabe-Takano，Tomohiro Ishii，Tomohisa Hayakawa，Hitoshi Iuchi，Hitomi Matsuno，Eri Oguri-Nakamura，Kunihito Arai，Kei Yura，Michiaki Hamada，Daisuke Hishikawa，Shota Toyoshima，Mashito Sakai，Shimpei Higo，Masahiro Morishita，Hirotaka Ishii，Toru Tanaka，Sayo Horibe，Yoshiyuki Rikitake，Taichi Noda，Kimi Araki，Takashi Minami，Shinya Tanaka，Shigetomo Fukuhara
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735775
Haruko Watanabe-Takano 1 日持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026年7月7日。
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Haruko Watanabe-Takano，Tomohiro Ishii，Tomohisa Hayakawa，Hitoshi Iuchi，Hitomi Matsuno，Eri Oguri-Nakamura，Kunihito Arai，Kei Yura，Michiaki Hamada，Daisuke Hishikawa，Shota Toyoshima，Mashito Sakai，Shimpei Higo，Masahiro Morishita，Hirotaka Ishii，Toru Tanaka，Sayo Horibe，Yoshiyuki Rikitake，Taichi Noda，Kimi Araki，Takashi Minami，Shinya Tanaka，Shigetomo Fukuhara
bioRxiv 2026.07.02.735775； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735775
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Haruko Watanabe-Takano，Tomohiro Ishii，Tomohisa Hayakawa，Hitoshi Iuchi，Hitomi Matsuno，Eri Oguri-Nakamura，Kunihito Arai，Kei Yura，Michiaki Hamada，Daisuke Hishikawa，Shota Toyoshima，Mashito Sakai，Shimpei Higo，Masahiro Morishita，Hirotaka Ishii，Toru Tanaka，Sayo Horibe，Yoshiyuki Rikitake，Taichi Noda，Kimi Araki，Takashi Minami，Shinya Tanaka，Shigetomo Fukuhara
bioRxiv 2026.07.02.735775； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735775
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.02.735775v1?rss=1
🏷️ 内皮细胞衰老 单细胞RNA测序 器官特异性程序 组织稳态 血管功能障碍