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CD47传递一种占主导地位的“别吃我”信号，从而抑制巨噬细胞介导的肿瘤细胞清除。我们采用免疫健全、化疗耐药的神经母细胞瘤（NB）模型，检测了一种Fc静默型CD47阻断剂（ALX301）联合抗GD2抗体单用，以及与临床相关的替莫唑胺/伊立替康化学免疫治疗骨架联用时的效果。肿瘤表达GD2和CD47，并可结合ALX301。在巨噬细胞共培养实验中，抗GD2抗体诱导了剂量依赖性的吞噬作用，而ALX301或单独使用抗CD47抗体均未产生此效应。CD47阻断与次优浓度抗GD2抗体联用，在体外显示出对吞噬作用的叠加效应。 然而，在体内两个模型中，将ALX301加入抗GD2治疗或化学免疫治疗后，均未能改善肿瘤控制或生存。其毒性可接受，仅表现为轻微且符合预期的红细胞变化，未见器官损伤。因此，这种形式的CD47抑制虽然在体外具有机制活性，但不足以增强抗GD2抗体基础治疗在携带化疗耐药性NB的免疫健全小鼠中的疗效，这提示可能需要联合髓系细胞重编程治疗伙伴。
CD47阻断增强了体外抗GD2驱动的吞噬作用，但在免疫功能完整、化疗耐药的神经母细胞瘤临床前模型中未能提高体内疗效 | bioRxiv
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CD47阻断增强了体外抗GD2驱动的吞噬作用，但在免疫功能完整、化疗耐药的神经母细胞瘤临床前模型中未能提高体内疗效
Courtney Himsworth， Thomas Jackson， Chantelle Bowers， Sophie Munnings-Tomes， Gaya Nair， Henrike Muller， Elizabeth Tucker， Amy K. Erbe-Gurel， Paul Sondel， Louis Chesler， Robbie Mazjner， John Anderson
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.736004
Courtney Himsworth 1 伦敦大学学院儿童健康研究所：伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本作品依据CC-BY 4.0国际许可协议公开提供。
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发表于 2026年7月7日。
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Courtney Himsworth， Thomas Jackson， Chantelle Bowers， Sophie Munnings-Tomes， Gaya Nair， Henrike Muller， Elizabeth Tucker， Amy K. Erbe-Gurel， Paul Sondel， Louis Chesler， Robbie Mazjner， John Anderson
bioRxiv 2026.07.02.736004； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.736004
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CD47阻断增强了体外抗GD2驱动的吞噬作用，但在免疫功能完整、化疗耐药的神经母细胞瘤临床前模型中未能提高体内疗效
Courtney Himsworth， Thomas Jackson， Chantelle Bowers， Sophie Munnings-Tomes， Gaya Nair， Henrike Muller， Elizabeth Tucker， Amy K. Erbe-Gurel， Paul Sondel， Louis Chesler， Robbie Mazjner， John Anderson
bioRxiv 2026.07.02.736004； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.736004
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.02.736004v1?rss=1
🏷️ 神经母细胞瘤 CD47阻断 抗GD2抗体 巨噬细胞吞噬 化疗耐药 临床前模型