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理解哪些基因参与诱变过程对于制定癌症预防和治疗策略至关重要；确定基因组保护因子已彻底改变了癌症生物学。本文将金属硫蛋白（MT）描述为此前尚未被表征的抗诱变保护因子。MT 是一种重金属结合蛋白，对于锌稳态维持以及抵御重金属细胞毒性至关重要。由于锌可与约 10–15% 的蛋白质组结合，并且对 DNA 修复和线粒体健康等过程具有关键作用，因此预期 MT 的缺失会扰乱这些过程。我们假设，MT 缺失会通过损害 DNA 修复和线粒体功能而诱导基因组不稳定性。在本研究中，通过敲低高级别浆液性卵巢癌（HGSC）中表达量最高的 MT，即 MT2A，考察了 MT 缺陷的后果。MT2A 的缺失导致 DNA 修复通路中的碱基切除修复（BER）受损，从而引起诱变增加。MT2A 缺陷还导致线粒体功能障碍，其特征包括线粒体膜电位、糖酵解、氧化磷酸化、氨基酸水平下降，以及核碱基失衡。综上，这些缺陷反映了与癌症侵袭性增强相关的细胞状态。这些发现表明，MT 是维持基因组和代谢完整性的基础性枢纽。
癌细胞中金属硫蛋白缺失通过DNA修复缺陷和代谢失衡促进突变增加 | bioRxiv
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癌细胞中金属硫蛋白缺失通过DNA修复缺陷和代谢失衡促进突变增加
Mirna Mina-Abouda， Amy C Rees， Della Evans， Evan Villamor， George Fullbright， Heather R Ghent， Madison A Clark， Wendy Y Zhang， Isabel Koehler， Isabella Berry， Sydney Oesch， Robert Hutchinson， Davide Delisi， Christopher de Solis， Alexander Y Maslov， Christopher Bradley， Samim Sharifi， Rosemarie Elloisa P Acero， Yuri K Peterson， Jie Zhang， Zhiwei Ye， Tori C Rodrick， Danyelle M Townsend， Saverio Gentile， Brian Orr， Drew Jones， Jessica H Hartman， David T Long， Jonathan T Sczepanski， Joe R Delaney
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736843
Mirna Mina-Abouda 1 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；美国南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Amy C Rees 2 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Della Evans 2 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Evan Villamor 2 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
George Fullbright 2 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Heather R Ghent 2 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Madison A Clark 2 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Wendy Y Zhang 1 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；美国南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Isabel Koehler 2 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Isabella Berry 2 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Sydney Oesch 3 美国南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；美国南卡罗来纳医科大学妇产科，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Robert Hutchinson 3 美国南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；美国南卡罗来纳医科大学妇产科，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Davide Delisi 2 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Christopher de Solis 4 Mutagentech，美国加利福尼亚州旧金山，94107，美国；Matter Bio，美国加利福尼亚州旧金山，94107，美国；
Alexander Y Maslov 5 阿尔伯特·爱因斯坦医学院遗传学系，美国纽约州布朗克斯，美国；
Christopher Bradley 4 Mutagentech，美国加利福尼亚州旧金山，94107，美国；Matter Bio，美国加利福尼亚州旧金山，94107，美国；
Samim Sharifi 4 Mutagentech，美国加利福尼亚州旧金山，94107，美国；Matter Bio，美国加利福尼亚州旧金山，94107，美国；
Rosemarie Elloisa P Acero 6 德克萨斯农工大学化学系，美国德克萨斯州学院站，77843，美国；德克萨斯农工大学生物化学与生物物理系，美国德克萨斯州学院站，77843，美国；
Yuri K Peterson 7 美国南卡罗来纳医科大学药学院药物发现与生物医学科学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，美国；
Jie Zhang 7 美国南卡罗来纳医科大学药学院药物发现与生物医学科学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，美国；
Zhiwei Ye 7 美国南卡罗来纳医科大学药学院药物发现与生物医学科学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，美国；
Tori C Rodrick 8 纽约大学格罗斯曼医学院放射肿瘤学系，美国纽约州纽约市，美国；纽约大学格罗斯曼医学院生物化学系，美国纽约州纽约市，美国；纽约大学格罗斯曼医学院代谢组学核心研究实验室，美国纽约州纽约市，美国
Danyelle M Townsend 7 美国南卡罗来纳医科大学药学院药物发现与生物医学科学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，美国；
Saverio Gentile 2 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Brian Orr 3 美国南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；美国南卡罗来纳医科大学妇产科，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Drew Jones 8 纽约大学格罗斯曼医学院放射肿瘤学系，美国纽约州纽约市，美国；纽约大学格罗斯曼医学院生物化学系，美国纽约州纽约市，美国；纽约大学格罗斯曼医学院代谢组学核心研究实验室，美国纽约州纽约市，美国
Jessica H Hartman 1 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；美国南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
David T Long 1 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；美国南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
Jonathan T Sczepanski 6 德克萨斯农工大学化学系，美国德克萨斯州学院站，77843，美国；德克萨斯农工大学生物化学与生物物理系，美国德克萨斯州学院站，77843，美国；
Joe R Delaney 1 美国南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；美国南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心，南卡罗来纳州查尔斯顿，29425，美国；
通信作者： delaneyj{at}musc.edu
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明确哪些基因参与诱变过程，对于制定癌症预防与治疗策略至关重要；对基因组保护因子的鉴定已经彻底改变了癌症生物学。在此，我们将金属硫蛋白（metallothionein, MT）蛋白描述为此前未被表征的抗诱变保护因子。MT是一类重金属结合蛋白，对锌稳态维持以及抵御重金属细胞毒性至关重要。由于锌可与约10–15%的蛋白质组结合，并且对DNA修复和线粒体健康等过程至关重要，因此预计MT缺失会扰乱这些过程。我们假设，MT缺失通过损害DNA修复和线粒体功能而诱导基因组不稳定性。在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发表于 2026年7月7日。
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Mirna Mina-Abouda， Amy C Rees， Della Evans， Evan Villamor， George Fullbright， Heather R Ghent， Madison A Clark， Wendy Y Zhang， Isabel Koehler， Isabella Berry， Sydney Oesch， Robert Hutchinson， Davide Delisi， Christopher de Solis， Alexander Y Maslov， Christopher Bradley， Samim Sharifi， Rosemarie Elloisa P Acero， Yuri K Peterson， Jie Zhang， Zhiwei Ye， Tori C Rodrick， Danyelle M Townsend， Saverio Gentile， Brian Orr， Drew Jones， Jessica H Hartman， David T Long， Jonathan T Sczepanski， Joe R Delaney
bioRxiv 2026.07.06.736843； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736843
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癌细胞中金属硫蛋白缺失通过DNA修复缺陷和代谢失衡促进突变增加
Mirna Mina-Abouda， Amy C Rees， Della Evans， Evan Villamor， George Fullbright， Heather R Ghent， Madison A Clark， Wendy Y Zhang， Isabel Koehler， Isabella Berry， Sydney Oesch， Robert Hutchinson， Davide Delisi， Christopher de Solis， Alexander Y Maslov， Christopher Bradley， Samim Sharifi， Rosemarie Elloisa P Acero， Yuri K Peterson， Jie Zhang， Zhiwei Ye， Tori C Rodrick， Danyelle M Townsend， Saverio Gentile， Brian Orr， Drew Jones， Jessica H Hartman， David T Long， Jonathan T Sczepanski， Joe R Delaney
bioRxiv 2026.07.06.736843； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736843
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.06.736843v1?rss=1
🏷️ 金属硫蛋白 DNA修复缺陷 基因组不稳定性 线粒体功能障碍 代谢失衡 卵巢癌