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TRIM28是一种表观遗传共抑制蛋白，可沉默转座元件（TEs）。尽管在小鼠中的功能缺失研究已导致神经发育缺陷，但TRIM28与人类神经发育之间的功能性关联尚未得到证实。在本研究中，我们报道了两例携带TRIM28新生错义变异的神经发育迟缓患者。利用经CRISPR编辑的诱导多能干细胞系及其分化形成的神经类器官，我们证明这些变异会导致TEs上的组蛋白标记H3K9me3丢失。这释放了TEs的调控潜能，从而导致邻近基因的表达发生改变。采用基于CRISPRi的TRIM28沉默实验可重复获得这些发现，这表明这两种变异会导致功能缺失。我们的结果凸显了TRIM28在人类脑发育过程中调控TEs的关键作用，并建立了TRIM28变异与神经发育迟缓之间的联系。
TRIM28中新生错义变异在神经发育迟缓个体中的鉴定显示出转座元件激活的特征 | bioRxiv
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在神经发育迟缓个体中鉴定到的TRIM28新生错义变异显示出转座元件激活的特征
Laura Castilla-Vallmanya， Ninoslav Pandiloski， Carrie Davis-Hansson， Fereshteh Dorahezi， Ofelia Karlsson， Maria Isabel Alvarez-Mora， Irene Madrigal， Francisco Barros-Angueira， Alison M Muir， Chitra Prasad， Samantha Colaiacovo， Christopher H Douse， Susanna Balcells， Raquel Rabionet， Johan Jakobsson
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735854
Laura Castilla-Vallmanya 1 隆德大学；
Ninoslav Pandiloski 1 隆德大学；
Carrie Davis-Hansson 1 隆德大学；
Fereshteh Dorahezi 1 隆德大学；
Ofelia Karlsson 1 隆德大学；
Maria Isabel Alvarez-Mora 2 奥古斯特·皮－孙耶尔生物医学研究所（IDIBAPS）；
Irene Madrigal 2 奥古斯特·皮－孙耶尔生物医学研究所（IDIBAPS）；
Francisco Barros-Angueira 3 加利西亚公共基因组医学基金会；
Alison M Muir 4 GeneDx LLC；
Chitra Prasad 5 西安大略大学；
Samantha Colaiacovo 5 西安大略大学；
Christopher H Douse 1 隆德大学；
Susanna Balcells 6 巴塞罗那大学
Raquel Rabionet 6 巴塞罗那大学
Johan Jakobsson 1 隆德大学；
通讯作者： johan.jakobsson{at}med.lu.se
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摘要
TRIM28是一种表观遗传共抑制蛋白，能够沉默转座元件（TEs）。尽管在小鼠中进行的功能缺失研究导致了神经发育缺陷，但TRIM28与人类神经发育之间的功能联系尚未得到确立。在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本文依据CC-BY 4.0国际许可协议提供。
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发布于2026年7月7日。
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Laura Castilla-Vallmanya， Ninoslav Pandiloski， Carrie Davis-Hansson， Fereshteh Dorahezi， Ofelia Karlsson， Maria Isabel Alvarez-Mora， Irene Madrigal， Francisco Barros-Angueira， Alison M Muir， Chitra Prasad， Samantha Colaiacovo， Christopher H Douse， Susanna Balcells， Raquel Rabionet， Johan Jakobsson
bioRxiv 2026.07.02.735854； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735854
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在神经发育迟缓个体中鉴定到的TRIM28新生错义变异显示出转座元件激活的特征
Laura Castilla-Vallmanya， Ninoslav Pandiloski， Carrie Davis-Hansson， Fereshteh Dorahezi， Ofelia Karlsson， Maria Isabel Alvarez-Mora， Irene Madrigal， Francisco Barros-Angueira， Alison M Muir， Chitra Prasad， Samantha Colaiacovo， Christopher H Douse， Susanna Balcells， Raquel Rabionet， Johan Jakobsson
bioRxiv 2026.07.02.735854； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735854
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.02.735854v1?rss=1
🏷️ Trim28 神经发育迟缓 转座元件激活 H3K9me3 神经类器官 CRISPR编辑