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IgG Fc链携带一个可发生变化的单个N-连接聚糖。去半乳糖基化N-聚糖的增加与类风湿关节炎（RA）相关，并被认为具有促炎作用。失调的中性粒细胞可对宿主组织损伤作出重要贡献。在RA中，沉积于滑膜关节表面的免疫复合物（IC）通过Fc受体激活中性粒细胞，从而促进局部炎症。 我们构建了携带去半乳糖基化或半乳糖基化N-聚糖的重组人单克隆IgG，制备了固定化IC，并刺激来源于健康供体和RA患者血液的中性粒细胞，以活性氧（ROS）产生作为中性粒细胞炎症的读出指标进行比较。无论是健康供体还是RA患者的中性粒细胞，在接受由去半乳糖基化IgG形成的IC刺激时，产生的ROS均更少。从机制上看，这是由于去半乳糖基化IC与中性粒细胞Fcγ受体的结合较差，导致Akt和p38 MAPK的激活水平较低。而这两者均是固定化IC介导中性粒细胞NADPH氧化酶激活所必需的。 综上所述，这提示与疾病相关的去半乳糖基化IgG实际上并不促进炎症和宿主组织损伤，至少不是通过作用于中性粒细胞来实现。我们提出，与炎症性疾病伴随出现的去半乳糖基化IgG N-聚糖并非促进炎症，而可能是补偿性机制的一部分，旨在减轻过度炎症和宿主组织损伤。
类风湿性关节炎相关的 IgG N-聚糖去半乳糖基化通过降低 FcγR 结合及下游信号传导减弱中性粒细胞性炎症 | bioRxiv
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类风湿性关节炎相关的 IgG N-聚糖去半乳糖基化通过降低 FcγR 结合及下游信号传导减弱中性粒细胞性炎症
Caroline Pumpe， Alfie Sanderson， Ballagh Forsyth， Jelena Śimunović， Yoshiki Narimatsu， Henrik Clausen， Gordan Lauc， Mark Cragg， Pierre Bruhns， Mohini Gray， Cecile Benezech， Caroline Hayward， Sonja Vermeren
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735866
Caroline Pumpe 1 爱丁堡大学；
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发布于 2026 年 7 月 7 日。
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Caroline Pumpe， Alfie Sanderson， Ballagh Forsyth， Jelena Śimunović， Yoshiki Narimatsu， Henrik Clausen， Gordan Lauc， Mark Cragg， Pierre Bruhns， Mohini Gray， Cecile Benezech， Caroline Hayward， Sonja Vermeren
bioRxiv 2026.07.02.735866； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735866
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类风湿性关节炎相关的 IgG N-聚糖去半乳糖基化通过降低 FcγR 结合及下游信号传导减弱中性粒细胞性炎症
Caroline Pumpe， Alfie Sanderson， Ballagh Forsyth， Jelena Śimunović， Yoshiki Narimatsu， Henrik Clausen， Gordan Lauc， Mark Cragg， Pierre Bruhns， Mohini Gray， Cecile Benezech， Caroline Hayward， Sonja Vermeren
bioRxiv 2026.07.02.735866； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735866
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.02.735866v1?rss=1
🏷️ 类风湿关节炎 IgG糖基化 去半乳糖基化 中性粒细胞 Fcγ受体信号 免疫复合物