- 7 次围观
Fc受体样蛋白5（FCRL5）是一种表达于B细胞上的低亲和力IgG受体。由于其在多发性骨髓瘤细胞上的表达，以及其在调控B细胞应答中可能发挥的作用，FCRL5日益显示出治疗相关性。既往关于FCRL5-IgG相互作用的报道在亲和力、不同IgG亚类之间的结合差异以及实现最大结合所需的分子条件等方面存在较大差异。此外，（治疗性）单克隆抗体中所采用的Fc工程化策略对该相互作用的影响仍知之甚少。在本研究中，我们对FCRL5-IgG相互作用进行了全面的生化分析。我们证明，FCRL5是真正的IgG Fc受体，其结合亲和力极低（60–80 M）。FCRL5与IgG的结合方式主要涉及FCRL5的两个N端结构域，而第三结构域对于实现最大结合也是必需的；与此同时，IgG Fc尾部中也存在不同的关键残基参与该相互作用。对FCRL5与不同IgG亚类结合进行的表面等离子体共振分析显示，FCRL5对IgG1和IgG4具有偏好性。值得注意的是，常用于削弱或增强Fc受体结合的多种Fc工程化IgG变体并不影响FCRL5结合。通过筛选一组携带明确Fc突变组合的IgG抗体与FCRL5的结合，我们鉴定出E293是一个关键的结合决定因素，并发现E293R突变可选择性消除FCRL5结合，同时保留其与其他经典FcγRs的结合。最后，我们表明FCRL5对去岩藻糖基化IgG具有显著的结合偏好。综上，我们的结果界定了IgG-FCRL5相互作用的基本特征，并表明无论是天然存在的IgG变体，还是用于治疗开发的生物工程化IgG形式，均具有差异性结合FCRL5的潜力。
FCRL5是一种对岩藻糖敏感的IgG-Fc受体，其结合特性不同于经典Fcγ受体 | bioRxiv
跳转至主要内容
首页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 最新结果
FCRL5是一种对岩藻糖敏感的IgG-Fc受体，其结合特性不同于经典Fcγ受体
Nick van der Hoeven， Miles D Holborough-Kerkvliet， Yixiang Bao， Arthur EH Bentlage， Pleuni de Heer-Ooijevaar， Ninotska IL Derksen， Timon Damelang， Bart-Jan de Kreuk， Aran F. Labrijn， Gestur Vidarsson， Theo Rispens
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735886
Nick van der Hoeven 1 荷兰阿姆斯特丹，Sanquin Research； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
通信作者： n.vanderhoeven{at}sanquin.nl
Miles D Holborough-Kerkvliet 1 荷兰阿姆斯特丹，Sanquin Research； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Yixiang Bao 1 荷兰阿姆斯特丹，Sanquin Research； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Arthur EH Bentlage 1 荷兰阿姆斯特丹，Sanquin Research； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Pleuni de Heer-Ooijevaar 1 荷兰阿姆斯特丹，Sanquin Research； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Ninotska IL Derksen 1 荷兰阿姆斯特丹，Sanquin Research； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Timon Damelang 2 Genmab B.V，Uppsalalaan 15，3584 CT，荷兰乌得勒支 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Bart-Jan de Kreuk 2 Genmab B.V，Uppsalalaan 15，3584 CT，荷兰乌得勒支 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Aran F. Labrijn 2 Genmab B.V，Uppsalalaan 15，3584 CT，荷兰乌得勒支 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Gestur Vidarsson 1 荷兰阿姆斯特丹，Sanquin Research； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Theo Rispens 1 荷兰阿姆斯特丹，Sanquin Research； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
摘要 信息/历史 指标 补充材料 预览 PDF
摘要
Fc受体样蛋白5（FCRL5）是一种表达于B细胞上的低亲和力IgG受体。由于其在多发性骨髓瘤细胞上的表达，以及其在调控B细胞应答中可能发挥的作用，FCRL5日益具有治疗学相关性。既往关于FCRL5-IgG相互作用的报道在亲和力数值、IgG各亚类之间的结合差异，以及实现最大结合所需的分子条件方面存在较大差异。此外，如（治疗性）单克隆抗体中所采用的Fc工程化策略对该相互作用的影响仍知之甚少。在本研究中，我们对FCRL5-IgG相互作用进行了全面的生物化学分析。我们证明，FCRL5是真正的IgG Fc受体，其结合亲和力极低（60–80 μM）。FCRL5与IgG的结合主要涉及FCRL5的两个N端结构域，而第三结构域对实现最大结合是必需的，但该结合依赖于IgG Fc尾部中不同的关键残基。对FCRL5与不同IgG亚类结合情况的表面等离子体共振分析显示，其更倾向于结合IgG1和IgG4。值得注意的是，常用于沉默或增强Fc受体结合的多种Fc工程化IgG变体并不影响FCRL5结合。对一组携带明确Fc突变组合的IgG抗体与FCRL5结合情况进行筛选后，我们鉴定出E293是关键结合决定因素，并发现E293R突变可选择性消除FCRL5结合，同时保留其与其他经典FcγR的结合。最后，我们表明FCRL5对去岩藻糖基化IgG具有显著更高的结合偏好。综上，我们的结果界定了IgG-FCRL5相互作用的关键特征，并表明无论是天然存在的IgG变体，还是已在治疗开发中探索的生物工程化IgG形式，都具有差异性募集FCRL5的潜力。
利益冲突声明
TD、BJDK和AFL为Genmab员工，并持有Genmab认股权证和/或股票。
版权
本预印本的。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
返回顶部 上一篇 下一篇
发布于 2026年7月7日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
感谢您有兴趣传播bioRxiv的信息。
您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 输入多个地址时，请分别换行或用逗号分隔。
您将要通过电子邮件发送以下内容
FCRL5是一种对岩藻糖敏感的IgG-Fc受体，其结合特性不同于经典Fcγ受体
邮件主题
（您的姓名）已从bioRxiv转发一个页面给您
邮件正文
（您的姓名）认为您会希望查看bioRxiv网站上的此页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人类访问者，并防止自动化垃圾信息提交。
分享
FCRL5是一种对岩藻糖敏感的IgG-Fc受体，其结合特性不同于经典Fcγ受体
Nick van der Hoeven， Miles D Holborough-Kerkvliet， Yixiang Bao， Arthur EH Bentlage， Pleuni de Heer-Ooijevaar， Ninotska IL Derksen， Timon Damelang， Bart-Jan de Kreuk， Aran F. Labrijn， Gestur Vidarsson， Theo Rispens
bioRxiv 2026.07.01.735886； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735886
分享本文： 复制
引文工具
FCRL5是一种对岩藻糖敏感的IgG-Fc受体，其结合特性不同于经典Fcγ受体
Nick van der Hoeven， Miles D Holborough-Kerkvliet， Yixiang Bao， Arthur EH Bentlage， Pleuni de Heer-Ooijevaar， Ninotska IL Derksen， Timon Damelang， Bart-Jan de Kreuk， Aran F. Labrijn， Gestur Vidarsson， Theo Rispens
bioRxiv 2026.07.01.735886； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735886
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735886v1?rss=1
🏷️ FCRL5 IgG-Fc受体 B细胞 Fc糖基化 去岩藻糖基化 单克隆抗体工程