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骨髓增生异常综合征（MDS）由造血干细胞和祖细胞（HSPCs）中的体细胞突变驱动，导致克隆性扩增和无效造血。低甲基化药物（HMAs；阿扎胞苷或地西他滨）是高危MDS的标准治疗。然而，其对骨髓（BM）微环境的影响，以及这些变化与临床应答之间的相关程度，仍知之甚少。我们对一项临床试验（NCT03493646）中接受阿扎胞苷治疗的MDS患者的BM抽吸物、骨髓活检组织以及外周血样本进行了纵向分析，整合CyTOF、5'单细胞RNA和TCR测序、血浆蛋白质组学以及多重免疫荧光显微镜技术，以表征与阿扎胞苷应答相关的变化。 临床应答者显示出GzmB^+CD56^+CD8^+ T细胞扩增，同时T细胞群体内I型和II型干扰素信号传导增强。应答者还表现出循环中血小板来源和髓系来源因子的显著改变，这些因子具有重塑BM生态位的潜力。空间分析显示，应答者中富含CXCL12高表达网状细胞和CD8 T细胞的邻域发生扩增，而富含HSPC的邻域总体上基本未发生变化。相比之下，非应答者中有若干富含HSPC的邻域发生扩增。这些微环境变化伴随着临床应答者中髓系造血增强的证据。 我们的研究结果支持这样一种模型：阿扎胞苷应答不仅限于对恶性造血细胞的直接作用，还涉及骨髓微环境的协同重塑；这一过程可能受到血小板来源和髓系来源信号的进一步强化，从而建立起促进有效造血的前馈回路。
骨髓增生异常综合征中阿扎胞苷应答以NK样CD8 T细胞扩增和CXCL12⁺网状细胞重塑为特征 | bioRxiv
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骨髓增生异常综合征中阿扎胞苷应答以NK样CD8 T细胞扩增和CXCL12⁺网状细胞重塑为特征
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doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.736922
Henry R. Hampton 1 澳大利亚悉尼，新南威尔士大学生物医学科学学院。 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发表于 2026 年 7 月 8 日。
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骨髓增生异常综合征中阿扎胞苷应答以NK样CD8 T细胞扩增和CXCL12⁺网状细胞重塑为特征
Henry R. Hampton， Anne Pan， Michael Carnell， Bofei Wang， Diana Shinko， Maria Kasherman， Iveta Slapetova， Swapna Joshi， Mary N.T. Nguyen， Feng Yan， Sarah Davidson， Nick F.Y. Choi， Jason W.H. Wong， Nicodemus Tedla， Devendra K. Hiwase， Magnus Tobiasson， Mark N. Polizzotto， Helen M McGuire， Hussein A Abbas， Asif Javed， Jake Olivier， Julie A.I. Thoms， Christopher J. Jolly， John E. Pimanda
bioRxiv 2026.07.07.736922； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.736922
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骨髓增生异常综合征中阿扎胞苷应答以NK样CD8 T细胞扩增和CXCL12⁺网状细胞重塑为特征
Henry R. Hampton， Anne Pan， Michael Carnell， Bofei Wang， Diana Shinko， Maria Kasherman， Iveta Slapetova， Swapna Joshi， Mary N.T. Nguyen， Feng Yan， Sarah Davidson， Nick F.Y. Choi， Jason W.H. Wong， Nicodemus Tedla， Devendra K. Hiwase， Magnus Tobiasson， Mark N. Polizzotto， Helen M McGuire， Hussein A Abbas， Asif Javed， Jake Olivier， Julie A.I. Thoms， Christopher J. Jolly， John E. Pimanda
bioRxiv 2026.07.07.736922； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.736922
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.07.736922v1?rss=1
🏷️ 骨髓增生异常综合征 阿扎胞苷 骨髓微环境重塑 NK样CD8 T细胞 CXCL12网状细胞 单细胞测序