内皮细胞中YAP/TAZ信号传导介导腹主动脉瘤形成的发病机制

背景：腹主动脉瘤（AAA）的特征是主动脉扩张，可导致主动脉破裂和死亡。转录共激活因子Yes相关蛋白（YAP）和含WW结构域并具有PDZ结合基序的转录共激活因子（TAZ）是高度保守的Hippo信号通路中的机械敏感性效应分子。研究假设，内皮细胞（EC）中特异性的YAP/TAZ信号传导在介导AAA形成和破裂中发挥关键作用。 方法：对人AAA组织进行了单细胞RNA测序，并在内皮细胞簇中鉴定差异表达基因（DEGs）。同时评估了人AAA及对照主动脉组织中YAP/TAZ的mRNA和蛋白表达。采用两种成熟的小鼠AAA模型，使用雄性C57BL/6小鼠和EC-CreERT2-YAPfl/fl/TAZfl/fl小鼠，并分别给予或不给予Verteporfin（VPF，YAP/TAZ抑制剂）和XMU-MP-1（YAP/TAZ激活剂）处理。于术后第14天和第28天评估主动脉直径、组织学、细胞因子及MMP2表达。 结果：观察到EC特异性差异表达的YAP/TAZ相关基因发生显著改变，与对照相比，AAA中有242个基因上调、71个基因下调。与对照相比，人AAA组织中YAP和TAZ蛋白表达显著升高。经弹性蛋白酶处理的EC-YAP/TAZ-/-小鼠与同窝对照相比，AAA直径显著减小。组织学定量分析显示，与同窝对照相比，EC-YAP/TAZ-/-小鼠中α-平滑肌肌动蛋白得到保留，弹性纤维断裂减少，巨噬细胞浸润降低。重要的是，在两种实验性小鼠模型中，采用VPF对YAP/TAZ进行药理学抑制可显著减轻AAA。体外数据表明，VPF可抑制内皮细胞YAP表达，下调与致病性血管生成和血管炎症相关的通路。 结论：这些数据提示，EC特异性的YAP/TAZ信号传导介导AAA形成。对Hippo通路进行药理学抑制可显著减轻主动脉炎症和血管重塑，从而降低AAA进展并预防主动脉破裂。

内皮细胞中的 YAP/TAZ 信号传导介导腹主动脉瘤形成的发病机制 | bioRxiv

跳转至主要内容

首页

关于

投稿

提醒 / RSS

搜索此关键词

高级搜索

新结果

内皮细胞中的 YAP/TAZ 信号传导介导腹主动脉瘤形成的发病机制

Walker Ueland，

Paolo Bellotti，

Jeff Valisno，

Aravinthan Adithan，

Denny Manual Kollareth，

Jonathan Krebs，

Michael Fassler，

Gang Su，

Shiven Sharma，

Xuanxuan Yu，

Guoshuai Cai，

Ashish K Sharma，

Gilbert K Upchurch Jr.

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735919

Walker Ueland 佛罗里达大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再次使用。

返回顶部

上一篇

下一篇

发布于 2026 年 7 月 7 日。

下载 PDF

补充材料

电子邮件

感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的内容。

您的电子邮件

*

您的姓名

*

发送至

*

请输入多个地址，每行一个，或用逗号分隔。

您将通过电子邮件发送以下内容

内皮细胞中的 YAP/TAZ 信号传导介导腹主动脉瘤形成的发病机制

消息主题

（您的姓名）已从 bioRxiv 向您转发一个页面

消息正文

（您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。

您的个人留言

验证码

此问题用于测试您是否为人工访客，并防止自动垃圾信息提交。

分享

内皮细胞中的 YAP/TAZ 信号传导介导腹主动脉瘤形成的发病机制

Walker Ueland，

Paolo Bellotti，

Jeff Valisno，

Aravinthan Adithan，

Denny Manual Kollareth，

Jonathan Krebs，

Michael Fassler，

Gang Su，

Shiven Sharma，

Xuanxuan Yu，

Guoshuai Cai，

Ashish K Sharma，

Gilbert K Upchurch Jr.

bioRxiv 2026.07.01.735919； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735919

分享本文：

复制

引文工具

内皮细胞中的 YAP/TAZ 信号传导介导腹主动脉瘤形成的发病机制

Walker Ueland，

Paolo Bellotti，

Jeff Valisno，

Aravinthan Adithan，

Denny Manual Kollareth，

Jonathan Krebs，

Michael Fassler，

Gang Su，

Shiven Sharma，

Xuanxuan Yu，

Guoshuai Cai，

Ashish K Sharma，

Gilbert K Upchurch Jr.

bioRxiv 2026.07.01.735919； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735919

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735919v1?rss=1

🏷️ 腹主动脉瘤 YAP/TAZ信号 内皮细胞 Hippo通路 血管炎症 单细胞RNA测序