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引言：进展型多发性硬化（MS），包括原发进展型多发性硬化（PPMS）和非活动性继发进展型多发性硬化（nSPMS），仍然是尚未满足的治疗需求，因为针对先天免疫通路的治疗手段很少。Masitinib（AB1010）是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，靶向c-Kit和集落刺激因子1受体通路。该机制可破坏肥大细胞与小胶质细胞之间的相互作用——这是进展型MS发病机制中的关键先天免疫效应环节——从而减轻神经炎症和神经元损伤。在3期AB07002试验中，masitinib（4.5 mg/kg/d）治疗96周达到了主要终点。在PPMS和nSPMS中观察到的相似疗效信号表明，masitinib可使这两种表型均获益。次要分析显示，masitinib降低了进展至轮椅依赖（EDSS[≥]7，持续12周）的发生率，并将12周确认的EDSS进展风险较安慰剂降低了37%，尽管对于这些终点而言，研究统计效能不足。 方法：本研究旨在证实口服masitinib能够在中枢神经系统（CNS）中达到足以调节CSF1R和野生型c-Kit的浓度，从而为其神经保护潜力提供依据。雄性Sprague Dawley大鼠（n=12，约200 g）接受单次口服给药（30 mg/kg）。于给药后2、4、8和24小时采集血浆和脑组织样本（每个时间点n=3）。采用LC-MS/MS测定血浆和脑匀浆中的masitinib（AB1010）及其代谢产物（AB3280）浓度。 结果：Masitinib在脑内达到的Cmax为223.5 ng/mL（约450 nM），分别超过CSF1R和野生型c-KIT的IC50值约5倍和2倍，提示其能够有效作用于中枢神经系统靶点。其活性代谢产物AB3280在脑内也达到了具有完全抑制活性的Cmax水平。Masitinib表现出稳定的中枢神经系统穿透性，且这一点得到血浆与脑暴露量之间成比例关系的支持。 结论：Masitinib良好的中枢神经系统穿透性和安全性特征，加之其独特的肥大细胞抑制作用，使其成为治疗进展型MS的有力候选药物，可作为单药治疗，也可与其他药物联用。这种多层面的免疫调节策略回应了进展型MS领域关键的未满足需求，并支持其进一步开展临床开发。
马西替尼是一种可口服、可穿透脑组织的微胶质细胞和肥大细胞活性抑制剂，在进行性多发性硬化中具有神经保护潜力 | bioRxiv
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马西替尼是一种可口服、可穿透脑组织的微胶质细胞和肥大细胞活性抑制剂，在进行性多发性硬化中具有神经保护潜力
Patrick Vermersch， Alain Moussy， Colin D Mansfield， Olivier Hermine
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735783
Patrick Vermersch 1 法国里尔大学，INSERM U1172，里尔大学附属医院，FHU Precise，里尔，法国；
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返回顶部 上一页 下一页 发表于 2026 年 7 月 7 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件 感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的相关信息。 您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 请输入多个地址，每行一个，或以逗号分隔。 您将通过电子邮件发送以下内容 Masitinib 是一种可口服、可穿透脑组织的微胶质细胞和肥大细胞活性抑制剂，在进行性多发性硬化中具有神经保护潜力 消息主题 （您的姓名）已从 bioRxiv 向您转发一个页面 消息正文 （您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。 您的个人消息 验证码 此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动垃圾信息提交。 分享 Masitinib 是一种可口服、可穿透脑组织的微胶质细胞和肥大细胞活性抑制剂，在进行性多发性硬化中具有神经保护潜力 Patrick Vermersch， Alain Moussy， Colin D Mansfield， Olivier Hermine bioRxiv 2026.07.02.735783； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735783
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