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细胞通过将代谢通路区隔于不同的细胞器中来实现特化代谢，而这一过程依赖于代谢物的跨膜转运。在黑素细胞中，氨基酸酪氨酸被输入至发育中的黑素体中，用于合成具有紫外线防护作用的色素黑色素1,2。尽管已经进行了广泛的生物化学表征，黑素体酪氨酸转运蛋白的身份仍然未知。在此，我们鉴定出SLC16A6是一种定位于黑素体的孤儿代谢物转运蛋白。遗传筛选显示，SLC16A6的表达受SOX10-MITF轴驱动，该轴是调控黑色素生成和黑素体稳态的经典主调控程序3,4。通过利用S240A突变5将SLC16A6重定向至质膜，我们证明了SLC16A6能够转运酪氨酸，且这一过程可被其他体积较大的氨基酸竞争性抑制。我们进一步确定，SLC16A6足以介导体外黑素体对酪氨酸的摄取。SLC16A6的遗传性耗竭会引发黑素体生物发生和功能的丧失，以及大多数黑素体组分的耗竭。综上，这些发现确立了SLC16A6作为黑素体酪氨酸转运蛋白的身份，并表明其对黑素体生物发生至关重要。
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细胞通过将代谢通路区室化到不同细胞器中来实现特化代谢，而这需要代谢物跨膜转运。在黑色素细胞中，氨基酸酪氨酸被导入发育中的黑素体，以合成具有紫外线防护作用的色素黑色素1,2。尽管已有广泛的生物化学表征，黑素体酪氨酸转运蛋白的身份仍然未知。在此，我们鉴定出 SLC16A6 是一种定位于黑素体的孤儿代谢物转运蛋白。遗传筛选显示，SLC16A6 的表达受 SOX10-MITF 轴驱动，该轴是调控黑色素生成和黑素体稳态的经典主调控程序3,4。通过利用 S240A 突变5将 SLC16A6 重定向至质膜，我们证明 SLC16A6 可转运酪氨酸，并且这一过程会受到其他体积较大的氨基酸的竞争性抑制。我们进一步确定，SLC16A6 足以介导体外黑素体对酪氨酸的摄取。对 SLC16A6 的遗传性耗竭会触发黑素体生物发生和功能丧失，并导致大多数黑素体组分耗竭。总体而言，这些发现确立了 SLC16A6 作为黑素体酪氨酸转运蛋白的身份，并表明其对于黑素体生物发生至关重要。
利益冲突声明
已声明资助信息
美国国家普通医学科学研究所， https://ror.org/04q48ey07 ，F32GM140525 ，R35GM131854
美国国家癌症研究所， https://ror.org/040gcmg81 ，K00CA212445
美国国家关节炎、肌肉骨骼与皮肤疾病研究所， https://ror.org/006zn3t30 ，K99AR084551
Damon Runyon 癌症研究基金会 ，DRG-2452-22
版权
持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 7 日。
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SLC16A6 是黑素体的酪氨酸转运蛋白
Corey N Cunningham， Alex J Bott， Charles H. Adelmann， Matthew Shields， Katarina E Heyden， Jonathan G Van Vranken， Alvaro J Narbona-Perez， Juan A Cantres-Velez， Guillaume Adelmant， Nathan M Krah， Steven H. Gygi， David M Sabatini， Jared Rutter
bioRxiv 2026.07.06.736842； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736842
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SLC16A6 是黑素体的酪氨酸转运蛋白
Corey N Cunningham， Alex J Bott， Charles H. Adelmann， Matthew Shields， Katarina E Heyden， Jonathan G Van Vranken， Alvaro J Narbona-Perez， Juan A Cantres-Velez， Guillaume Adelmant， Nathan M Krah， Steven H. Gygi， David M Sabatini， Jared Rutter
bioRxiv 2026.07.06.736842； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736842
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.06.736842v1?rss=1
🏷️ SLC16A6 黑素体 酪氨酸转运 黑色素生成 黑素体生物发生