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持久的无治疗缓解仍然是人类免疫缺陷病毒感染者（PLWH）所追求的标志性目标。对自发性精英控制者的研究显示，靶向结构性网络化病毒表位的功能性CD8+ T细胞能够介导持久的病毒抑制。然而，在精英控制谱系中，罕见的由病毒储存库界定的卓越控制者，表现为不存在完整前病毒，或前病毒仅局限于转录受抑制的基因组区域，这为界定类似治愈免疫的机制提供了独特机会。在本研究中，我们整合功能性表位定位、单细胞转录组学和感染细胞清除实验，鉴定出网络化HIV表位靶向以及一种自然杀伤（NK）样杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）+ CD8+ T细胞亚群，是卓越控制的关键特征。 这一NK样亚群在控制者来源的HIV特异性CD8+ T细胞中选择性富集，而在巨细胞病毒（CMV）特异性CD8+ T细胞中未见此现象；在转录水平上，该亚群与更广泛KIR+ CD8+ T细胞群体内具有高度细胞毒性的亚群相似。流式细胞术显示，与经抗逆转录病毒治疗（ART）抑制的个体相比，卓越控制者中KIR+ CD8+ T细胞的频率升高；出乎意料的是，双阳性KIR+ NKG2A+ CD8+ T细胞也呈现富集。对KIR+ CD8+ T细胞进行功能性去除后，尽管增殖性的网络化HIV特异性CD8+ T细胞仍保留识别能力，但其清除自体HIV感染CD4+ T细胞的能力显著受损。因此，这些发现表明，NK样KIR+ CD8+ T细胞状态是HIV卓越免疫中此前未被认识的组成部分，能够补充网络化表位靶向作用，并为HIV免疫治疗性治愈策略提供了新的理论框架。
ggaiha{at}mgh.harvard.edu
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持久的无治疗缓解仍然是 HIV 感染者（PLWH）治疗中的决定性目标。对自发性精英控制者的研究表明，靶向结构网络化病毒表位的功能性 CD8+ T 细胞能够介导持久的病毒抑制。然而，在精英控制谱系中，罕见的、由病毒储存库界定的特殊控制者，表现为不存在完整前病毒，或前病毒仅局限于转录受抑制的基因组区域，这为界定类治愈免疫机制提供了独特机会。在本研究中，我们整合功能性表位图谱分析、单细胞转录组学和感染细胞清除实验，鉴定出网络化 HIV 表位靶向以及一种类自然杀伤（NK）样的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）+ CD8+ T 细胞亚群，是特殊控制的关键特征。该类 NK 样亚群在控制者来源的 HIV 特异性而非 CMV 特异性 CD8+ T 细胞中呈选择性富集，并且其转录特征与更广泛 KIR+ CD8+ T 细胞群体中高细胞毒性亚群相似。流式细胞术显示，与经抗逆转录病毒治疗（ART）抑制的个体相比，特殊控制者中 KIR+ CD8+ T 细胞的频率升高；出人意料的是，双阳性 KIR+ NKG2A+ CD8+ T 细胞也呈富集。对 KIR+ CD8+ T 细胞进行功能性去除后，尽管增殖性的网络化 HIV 特异性 CD8+ T 细胞的识别功能得以保留，但其清除自体 HIV 感染 CD4+ T 细胞的能力仍显著受损。因此，这些发现表明，类 NK 的 KIR+ CD8+ T 细胞状态是 HIV 特殊免疫中此前未被认识的重要组成部分，与网络化表位靶向相互补充，并为 HIV 免疫治疗性治愈策略提供了新的框架。
利益冲突声明
B.D.W 和 G.D.G. 已获授专利“高度网络化免疫原组成物”（Highly Networked Immunogen Composition，PCT/US12,551,547 B2）。
已声明的资助信息
美国国立卫生研究院， https://ror.org/01cwqze88 ，DP2AI154421 ，UM1AI154560
盖茨基金会 ，INV-008696 ，INV-064567
Burroughs Wellcome 基金， https://ror.org/01d35cw23 ，医学科学家职业奖
Gilead Sciences（美国）， https://ror.org/056546b03 ，HIV 学者奖
MGH 研究执行委员会 ，Howard Goodman 奖学金 ，Giammaria 和 Sabrina Giuliani MGB 研究学者奖
KAUST ，Ibn Rushd 博士后奖学金
版权
本预印本的。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 7 日。
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类 NK 样和网络化 CD8+ T 细胞免疫介导 HIV 的特殊控制
Aljawharah Alrubayyi ， Anna K Traunbauer ， Charles R Crain ， Shaown Bhattacharyya ， David R Collins ， Hsinyen Huang ， Clarety Kaseke ， Umar Arshad ， Xiaodong Lian ， Aarthi Vijayakumar ， Matthew A Getz ， Mathias Lichterfeld ， Xu Yu ， Bruce D Walker ， Georg M Lauer ， Gaurav D Gaiha
bioRxiv 2026.07.02.735504； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735504
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类 NK 样和网络化 CD8+ T 细胞免疫介导 HIV 的特殊控制
Aljawharah Alrubayyi ， Anna K Traunbauer ， Charles R Crain ， Shaown Bhattacharyya ， David R Collins ， Hsinyen Huang ， Clarety Kaseke ， Umar Arshad ， Xiaodong Lian ， Aarthi Vijayakumar ， Matthew A Getz ， Mathias Lichterfeld ， Xu Yu ， Bruce D Walker ， Georg M Lauer ， Gaurav D Gaiha
bioRxiv 2026.07.02.735504； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.02.735504
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.02.735504v1?rss=1
🏷️ HIV精英控制 CD8+T细胞 NK样KIR+亚群 单细胞转录组 病毒储存库 免疫治疗