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目的 我们建立了一种患者特异性和关节特异性的离体植块共培养系统，用于模拟活动性银屑病关节炎（PsA），并捕捉供体特异性的组织对治疗干预的反应。 方法 基于终末期骨关节炎（OA）与PsA之间趋同的关节病理特征，将关节置换术患者的OA软骨-骨组织和滑膜组织暴露于来自PsA和OA患者的滑液（SF）中。在7–21天内评估组织学结局（滑膜炎、蛋白聚糖分布）、筛选基因表达、可溶性介质及蛋白酶活性。并评估该模型对地塞米松（DEX）和抗肿瘤坏死因子抗体阿达木单抗（ADA）的反应。 结果 与OA SF及对照条件相比，PsA SF诱导了不同的炎症和组织重塑反应，包括软骨蛋白聚糖分布改变、滑膜炎加重以及组织特异性的转录变化。多变量分析鉴定出骨软骨组织和滑膜对PsA SF的不同转录反应，其特征为骨软骨组织COL2A1表达降低，以及滑膜中炎症和基质重塑相关基因表达升高，包括MMP1和CXCL8。DEX和ADA在组织学、转录和蛋白水平的读出中均引发了供体特异性的反应。在多变量模型输出中，组织学滑膜炎评分显示出与临床最一致的参数特征，表现为其与PsA供体基线疾病活动度、活动关节计数、疼痛、高敏C反应蛋白（hsCRP）及影像学评分相关。滑膜炎评分对DEX和ADA治疗的变化，也与相应PsA SF供体对糖皮质激素和TNF调节治疗的临床改善相一致。 结论 该骨软骨-滑膜离体植块共培养模型捕捉到了由PsA SF诱导的病理变化中供体特异性的炎症特征和治疗反应特征，从而为研究PsA患者特异性的治疗反应提供了一个具有临床相关性的离体平台。
利用银屑病关节炎滑液的关节组织外植体模型：一种捕捉患者特异性治疗反应的工具 | bioRxiv
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利用银屑病关节炎滑液的关节组织外植体模型：一种捕捉患者特异性治疗反应的工具
Atoosa Ziyaeyan， Mozhgan Rasti， Rajiv Gandhi， Katerina Oikonomopoulou， Vinod Chandran， Sowmya Viswanathan
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.05.736607
Atoosa Ziyaeyan 1 University Health Network； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载。
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发布于2026年7月8日。
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Atoosa Ziyaeyan， Mozhgan Rasti， Rajiv Gandhi， Katerina Oikonomopoulou， Vinod Chandran， Sowmya Viswanathan
bioRxiv 2026.07.05.736607； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.05.736607
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Atoosa Ziyaeyan， Mozhgan Rasti， Rajiv Gandhi， Katerina Oikonomopoulou， Vinod Chandran， Sowmya Viswanathan
bioRxiv 2026.07.05.736607； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.05.736607
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.05.736607v1?rss=1
🏷️ 银屑病关节炎 滑液 外植体共培养 滑膜炎 患者特异性治疗反应