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自发性临产启动是一种时间控制极为精确的生理转变，每年决定着数百万例妊娠的结局，然而其上游分子触发因素仍不清楚。在此，我们报告一项纵向血浆蛋白质组学研究，采用 Olink Explore HT 平台，对 40 名女性在妊娠最后一个月至自发性足月临产和分娩期间重复采集的血液样本（每名女性中位数为 13 份样本）中超过 5,400 个蛋白靶标进行了测定。通过将纵向轨迹建模与用于临产时间预测的可解释机器学习相结合，我们鉴定出 5 种蛋白——AFP、ACTA2、ANGPT2、IL1RL1 和 LMOD1——在全部 40 名女性中均于临产启动前以可重复的先后顺序发生变化。编码可溶性和膜结合型 ST2（IL-33 的受体）的 IL1RL1 上升最早且最为一致，先于 AFP 和 ANGPT2 的下降，以及平滑肌收缩蛋白 ACTA2 和 LMOD1 的晚期升高。这些蛋白的时间顺序与一种两阶段生物级联过程一致：在该过程中，胎儿-胎盘成熟和血管重塑先于 IL-33/ST2 警报素轴的激活发生，直至可溶性/膜结合型 ST2（sST2/ST2L）平衡转向膜结合型信号传导，从而驱动子宫肌层收缩预激。孟德尔随机化分析为 IL-33/ST2 轴参与临产时机调控提供了独立的人类遗传学支持。这些发现提供了纵向血浆蛋白质组学证据，表明该轴的激活与人类自发性临产时机有关，并确定 LMOD1 是子宫肌层激活的一种新型循环标志物。
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自发性临产启动是一种时序精确的生理转变，每年决定着数百万例妊娠的结局，然而其上游分子触发因素仍然未知。持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发布于 2026 年 7 月 7 日。
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人类临产的分子触发因素：一项纵向血浆蛋白质组学研究
Katerina Nastou， Nikolai Madrid Scheller， Matteo Tiberti， Anders Tolver， Marie-Louise H Rasmussen， Elena Papaleo， Stephen Quake， Heather A Boyd， Mads Melbye
bioRxiv 2026.07.07.736770； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.736770
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人类临产的分子触发因素：一项纵向血浆蛋白质组学研究
Katerina Nastou， Nikolai Madrid Scheller， Matteo Tiberti， Anders Tolver， Marie-Louise H Rasmussen， Elena Papaleo， Stephen Quake， Heather A Boyd， Mads Melbye
bioRxiv 2026.07.07.736770； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.07.736770
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.07.736770v1?rss=1
🏷️ 分娩启动机制 血浆蛋白质组学 纵向队列研究 IL-33/ST2通路 可解释机器学习 孟德尔随机化