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κ阿片受体(KOR)已成为一种前景良好且无成瘾性的镇痛靶点,但KOR抑制疼痛的神经机制尚未被完全阐明。在此,我们提供了相互印证的证据,表明脊髓神经元上表达的KOR能够抑制急性疼痛。我们证明,在脊髓中对KOR表达神经元进行药理学抑制可阻断伤害防御行为。相反,对脊髓中KOR表达神经元进行化学遗传学激活则会诱发伤害防御行为。随后,我们开展了一系列分子特征分析,结果显示,兴奋性KOR脊髓神经元可被伤害性刺激募集,并且在小鼠和人类中均共表达Tac1等促痛神经肽。综合而言,这些数据提示,κ阿片通过减少一类具有转化医学相关性的脊髓神经元释放促痛神经肽而抑制疼痛。
兴奋性脊髓神经元中的 κ 阿片受体调控急性疼痛:来自小鼠和人类的证据 | bioRxiv
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兴奋性脊髓神经元中的 κ 阿片受体调控急性疼痛:来自小鼠和人类的证据
Nicole A Kooij, Brandon M Wills, Laney G Waydick, Louis G Fanien, Allison P Manalo, Tayler D Sheahan
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735618
Nicole A Kooij 1 威斯康星医学院; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发布于 2026 年 7 月 6 日。
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兴奋性脊髓神经元中的 κ 阿片受体调控急性疼痛:来自小鼠和人类的证据
Nicole A Kooij, Brandon M Wills, Laney G Waydick, Louis G Fanien, Allison P Manalo, Tayler D Sheahan
bioRxiv 2026.07.01.735618; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735618
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兴奋性脊髓神经元中的 κ 阿片受体调控急性疼痛:来自小鼠和人类的证据
Nicole A Kooij, Brandon M Wills, Laney G Waydick, Louis G Fanien, Allison P Manalo, Tayler D Sheahan
bioRxiv 2026.07.01.735618; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.01.735618
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735618v1?rss=1
🏷️ κ阿片受体 急性疼痛 脊髓兴奋性神经元 化学遗传学 促痛神经肽 Tac1