铜绿假单胞菌对囊性纤维化肺移植受者肺同种移植物环境的适应性

肺移植（LT）是终末期囊性纤维化（CF）患者的最终治疗选择。大多数在移植前已被铜绿假单胞菌定植的肺移植患者，在移植后数天或数周内，其非CF移植物即会出现定植，从而损害移植物功能并缩短预期生存期。那些在特定CF肺部环境中经过多年适应的铜绿假单胞菌分离株，如何能够在非CF移植物环境中高效定植并存活，仍不清楚。 为回答这一问题，我们收集了CF肺移植受者和非CF肺移植受者的连续分离株，并对肺移植患者早期与晚期分离株配对进行了表型和遗传学分析。我们发现了与从生物膜生活方式向浮游生活方式转换相一致的突变证据，以及黏液型表型的丧失。具有慢性CF适应性分离株特征的高突变株也在4例肺移植患者中被发现。它们在非CF移植物环境中的持续存在提示，鼻窦可能持续向下呼吸道播散细菌。我们的结果表明，在CF肺移植受者中，铜绿假单胞菌对移植物的高效定植意味着其既发生了适应，也存在从鼻窦到下呼吸道的持续播散。

肺移植（LT）是终末期囊性纤维化（CF）患者的最终治疗选择。大多数在LT前已被铜绿假单胞菌定植的LT患者，在LT后数天或数周内，其非CF移植物即出现定植，从而损害移植物功能并缩短预期寿命。对于那些已在特异性CF肺部环境中适应多年的铜绿假单胞菌分离株而言，其如何能够高效定植并在非CF移植物环境中存活，仍不清楚。为回答这一问题，我们收集了CF肺移植受者和非CF肺移植受者的连续分离株，并对LT患者早期和晚期分离株配对进行了表型和遗传学分析。我们发现了与从生物膜生活方式向浮游生活方式转换相一致的突变证据，以及黏液型表型的丧失。作为慢性CF适应性分离株特征的高突变株，也在4例LT患者中被发现。它们在非CF移植物环境中的持续存在提示，鼻窦可能持续向下呼吸道播散细菌。我们的结果提示，在CF肺移植受者中，铜绿假单胞菌对移植物的高效定植意味着既需要适应过程，也需要从鼻窦向下呼吸道的持续播散。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.06.736721v1?rss=1

🏷️ 铜绿假单胞菌 囊性纤维化 肺移植 细菌适应性 生物膜转变 高突变株