血小板GARP依赖性的TGF-β1激活限制炎症并促进心肌梗死后的心脏修复

血小板除其经典的止血功能外，正日益被认为是炎症的主动调节者。尽管在心肌梗死（MI）后，血小板会迅速聚集于受损心肌，但其协调炎症反应的机制仍知之甚少。富含糖蛋白A重复序列蛋白（GARP）是一种膜受体，可在活化血小板表面呈递潜在转化生长因子-β1（TGF-β1）并促进其活化。鉴于TGF-β1在炎症与组织修复中的核心作用，我们提出假设：血小板GARP依赖性的TGF-β1活化调控MI后的炎症消退与组织修复。利用巨核细胞和血小板特异性Garp缺失小鼠，我们证明血小板GARP的缺失选择性损害了生物活性TGF-β1的生成，而不改变血小板反应性。在永久性冠状动脉结扎后，血小板特异性Garp缺陷显著增加了心室破裂所致死亡，并加重了不良左心室重构，且这一效应独立于初始梗死面积。转录组学和组织学分析显示，在缺乏血小板GARP的情况下，内皮细胞活化增强、白细胞募集增加、炎症消退延迟以及细胞外基质沉积缺陷。机制上，血小板GARP依赖性的TGF-β1信号传导在MI后抑制了内皮细胞活化。综上，这些发现表明，血小板GARP介导的TGF-β1活化是一种关键的血小板内在性反向调节检查点，能够限制内皮驱动的炎症并促进梗死灶稳定。我们的研究揭示了血小板在缺血性损伤后心脏修复中一种出人意料的保护性免疫调节功能。

血小板除其经典的止血功能外，正日益被认为是炎症反应的主动调控者。尽管心肌梗死（MI）后血小板会迅速聚集于受损心肌，但其协调炎症反应的机制仍知之甚少。富含糖蛋白A重复序列蛋白（GARP）是一种膜受体，可在活化血小板表面呈递潜在型转化生长因子-β1（TGF-β1）并促进其活化。鉴于TGF-β1在炎症和组织修复中的核心作用，我们假设血小板GARP依赖性的TGF-β1活化可调控MI后的炎症消退与组织修复。

通过使用巨核细胞和血小板特异性Garp缺失小鼠，我们证明血小板GARP的缺失选择性损害了生物活性TGF-β1的生成，而不影响血小板反应性。永久性冠状动脉结扎后，血小板特异性Garp缺乏显著增加了心室破裂导致的死亡率，并加重了不良左心室重构，且这一效应独立于初始梗死面积。转录组学和组织学分析显示，在缺乏血小板GARP的情况下，内皮细胞活化增强、白细胞募集增加、炎症消退延迟以及细胞外基质沉积缺陷。

从机制上看，血小板GARP依赖性的TGF-β1信号传导抑制了MI后的内皮活化。综上，这些发现表明，血小板GARP介导的TGF-β1活化是一种关键的血小板内在性反调节检查点，能够限制内皮驱动的炎症并促进梗死灶稳定化。我们的研究揭示了血小板在缺血性损伤后心脏修复中的一种出人意料的保护性免疫调节功能。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.01.735778v1?rss=1

🏷️ 血小板GARP TGF-β1活化 心肌梗死 炎症消退 心脏修复 内皮细胞活化